Um estudo para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina candidata contra a malária usando novas vias de administração
Um estudo de Fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade de novas vias de administração de candidatos a vacina contra malária de Plasmodium Falciparum ChAd63 e MVA codificando ME-TRAP.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a imunogenicidade de novas vias de administração das vacinas contra a malária candidatas ChAd63 que codifica ME-TRAP e MVA que codifica ME-TRAP.
30-33 Voluntários adultos saudáveis serão recrutados em Oxford.
Todas as vacinas serão administradas por via intravenosa ou subcutânea. Cada voluntário receberá uma única vacinação de ChAd63 ME-TRAP ou MVA ME-TRAP em diferentes doses, dependendo do grupo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Grupo 1 consiste em 3 voluntários recebendo injeção i.v. ChAd63 ME-TRAP na dose de 5x10^8 vp.
O Grupo 2 consiste em 3 voluntários recebendo injeção i.v. ChAd63 ME-TRAP na dose de 5x10^9 vp.
O Grupo 3 consiste em 9 voluntários recebendo injeção i.v. ChAd63 ME-TRAP na dose de 5x10^10vp.
O grupo 4 consiste em 3 voluntários recebendo injeções s.c. ChAd63 ME-TRAP na dose de 5x10^10 vp.
O grupo 5 consiste em 3 voluntários que receberam infusão s.c. ChAd63 ME-TRAP na dose de 2x10^11 vp.
O grupo 6 consiste em 3 voluntários recebendo injeção i.v. MVA ME-TRAP na dose de 2x10^6 pfu.
O grupo 7 consiste em 3 voluntários recebendo injeção i.v. MVA ME-TRAP na dose de 2x10^7 pfu.
O Grupo 8 consiste em 3-6 voluntários recebendo injeções i.v. MVA ME-TRAP na dose de 2x10^8 pfu.
O primeiro voluntário do Grupo 1 a receber ChAd63 ME-TRAP intravenoso será vacinado sozinho. Os dados de segurança para as primeiras 72 horas após a vacinação devem ser revistos satisfatoriamente antes de os restantes voluntários do grupo 1 serem vacinados. Os dados de segurança para as primeiras 72 horas após a vacinação para todos os voluntários do grupo serão novamente revisados antes que o primeiro voluntário no grupo de dose mais alta 2 seja vacinado. Os dados de segurança para as primeiras 72 horas após a vacinação deste voluntário devem ser revistos satisfatoriamente antes de os restantes voluntários do grupo 2 serem vacinados. Da mesma forma, os dados de segurança para as primeiras 72 horas após a vacinação para todos os voluntários neste grupo serão novamente revisados antes que o primeiro voluntário no grupo de dose mais alta 3 seja vacinado. Uma vez que haja uma revisão satisfatória dos dados de segurança das primeiras 72 horas pós-vacinação para este voluntário, os restantes voluntários do grupo 3 serão inscritos para receber a vacinação IV.
Um processo idêntico será seguido para a inscrição dos grupos 6 - 8 recebendo MVA ME-TRAP por via intravenosa. Uma vez que três voluntários do grupo 8 tenham recebido a vacinação e tenha havido uma revisão de segurança satisfatória em 72 horas, o investigador principal tomará uma decisão sobre a inclusão ou não dos três voluntários finais com base nos dados imunológicos - e se determinação adicional de imunogenicidade é necessária.
Paralelamente ao Grupo 1, o primeiro voluntário do Grupo 4 a receber Chad63 ME-TRAP subcutâneo será vacinado sozinho. Os dados de segurança para as primeiras 72 horas após a vacinação devem ser revistos satisfatoriamente antes de os restantes voluntários do grupo 4 serem vacinados. Os dados de segurança para as primeiras 72 horas após a vacinação para todos os voluntários do grupo serão novamente revisados antes que o primeiro voluntário do grupo 5 de dose mais alta seja vacinado. Assim que houver uma revisão satisfatória dos dados de segurança das primeiras 72 horas após a vacinação para este voluntário, os restantes voluntários do grupo 5 serão inscritos para receber a vacinação SC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis de 18 a 50 anos
- Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
- Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu clínico geral
- Apenas para mulheres, vontade de praticar contracepção eficaz contínua (ver abaixo) durante o estudo e um teste de gravidez negativo no(s) dia(s) de triagem e vacinação
- Acordo para abster-se de doar sangue durante o estudo
- Fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo o recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado durante o período do estudo
- O recebimento prévio de uma vacina experimental provavelmente afetará a interpretação dos dados do estudo.
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à administração planejada da vacina candidata
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; asplenia; infecções graves recorrentes e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)
- História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina
- Qualquer história de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.
- Qualquer história de anafilaxia em relação à vacinação
- Gravidez, lactação ou vontade/intenção de engravidar durante o estudo
- História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ)
- Histórico de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo
- Distúrbio hemorrágico (por ex. Deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário) ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções IM ou punção venosa
- Qualquer outra doença crónica grave que requeira supervisão hospitalar especializada
- Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 42 unidades por semana
- Abuso de drogas injetáveis suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição
- Soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV)
- História de malária clínica (qualquer espécie)
- Viajar para uma região endêmica de malária durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores
- Qualquer achado anormal clinicamente significativo na bioquímica de triagem, coagulação, exames de sangue hematológicos ou exame de urina
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
- Incapacidade da equipe do estudo de entrar em contato com o clínico geral do voluntário para confirmar o histórico médico e a segurança para participar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Grupo 1
O Grupo 1 receberá ChAd63-METRAP na dose de 5x10^8 vp i.v.
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A vacina candidata aplicável ao ensaio clínico é o adenovírus chimpanzé 63 expressando múltiplos epítopos e proteína de adesão relacionada à trombospondina.
|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 2
O Grupo 2 receberá ChAd63-METRAP na dose de 5x10^9 vp i.v.
|
A vacina candidata aplicável ao ensaio clínico é o adenovírus chimpanzé 63 expressando múltiplos epítopos e proteína de adesão relacionada à trombospondina.
|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 3
O grupo 3 receberá ChAd63-METRAP na dose de 5x10^10 vp i.v.
|
A vacina candidata aplicável ao ensaio clínico é o adenovírus chimpanzé 63 expressando múltiplos epítopos e proteína de adesão relacionada à trombospondina.
|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 4
O grupo 4 receberá ChAd63-METRAP na dose de 5x10^10 vp s.c.
|
A vacina candidata aplicável ao ensaio clínico é o adenovírus chimpanzé 63 expressando múltiplos epítopos e proteína de adesão relacionada à trombospondina.
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|
EXPERIMENTAL: Grupo 5
O Grupo 5 receberá ChAd63-METRAP na dose de 2x10^11 vp s.c.
|
A vacina candidata aplicável ao ensaio clínico é o adenovírus chimpanzé 63 expressando múltiplos epítopos e proteína de adesão relacionada à trombospondina.
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EXPERIMENTAL: Grupo 6
O grupo 6 receberá MVA METRAP na dose de 2 x 10^6 pfu i.v.
|
A vacina candidata aplicável ao ensaio clínico é o vírus Vaccinia modificado de Ankara expressando múltiplos epítopos e proteína de adesão relacionada à trombospondina.
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EXPERIMENTAL: Grupo 7
O grupo 7 receberá MVA METRAP na dose de 2 x 10^7 pfu i.v.
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A vacina candidata aplicável ao ensaio clínico é o vírus Vaccinia modificado de Ankara expressando múltiplos epítopos e proteína de adesão relacionada à trombospondina.
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EXPERIMENTAL: Grupo 8
O grupo 8 receberá MVA METRAP na dose de 2 x 10^8 pfu i.v.
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A vacina candidata aplicável ao ensaio clínico é o vírus Vaccinia modificado de Ankara expressando múltiplos epítopos e proteína de adesão relacionada à trombospondina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de ocorrência de eventos adversos emergentes relacionados à administração subcutânea e intravenosa de ChAd63 ME-TRAP e MVA ME-TRAP em voluntários saudáveis sem malária
Prazo: 3 meses
|
Os parâmetros específicos para segurança e reatogenicidade serão dados coletados ativa e passivamente sobre eventos adversos (incluindo sinais e sintomas de reatogenicidade local ou sistêmica solicitados por 7 dias após a vacinação; ocorrência de eventos adversos não solicitados por 28 dias após a vacinação e a ocorrência de graves eventos adversos durante os 3 meses de duração do estudo).
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Identificar potenciais biomarcadores de deposição de vacina no fígado (as biomoléculas medidas incluirão: enzimas hepáticas e níveis plasmáticos de citocinas).
Prazo: 3 meses
|
Alterações em potenciais biomarcadores antes e após a vacinação serão avaliadas para identificar marcadores biologicamente consistentes com perturbação e inflamação dos hepatócitos.
Parte da metodologia incluirá: ensaios de coagulação (por exemplo,
níveis de dímero D), perfis transcricionais de genes de sangue periférico e algumas análises proteômicas exploratórias de urina e plasma.
|
3 meses
|
|
Avalie as mudanças na resposta imune antes e depois da vacinação usando ensaios imunológicos exploratórios.
Prazo: 3 meses
|
As medidas de imunogenicidade geradas em indivíduos virgens de malária de administração subcutânea e intravenosa de ChAd63 ME-TRAP podem incluir: ELISPOT (para enumerar células T produtoras de IFN-γ), citometria de fluxo e coloração de citocinas intracelulares (para enumerar e caracterizar funcionalmente populações de células imunes, como como células T (por exemplo
CD4+ e CD8+) e células B) e possivelmente perfil de expressão gênica.
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VAC064
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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