Исследование по оценке безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата против малярии с использованием новых способов введения
Исследование фазы I по оценке безопасности и иммуногенности новых путей введения вакцин-кандидатов против малярии Plasmodium Falciparum ChAd63 и MVA, кодирующих ME-TRAP.
Целью данного исследования является оценка безопасности и иммуногенности новых путей введения вакцин-кандидатов против малярии ChAd63, кодирующих ME-TRAP, и MVA, кодирующих ME-TRAP.
В Оксфорде наберут 30-33 здоровых взрослых добровольца.
Все вакцины будут вводиться внутривенно или подкожно. Каждый доброволец получит однократную вакцинацию ChAd63 ME-TRAP или MVA ME-TRAP в разных дозах в зависимости от группы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Группа 1 состоит из 3 добровольцев, получающих в.в. ChAd63 ME-TRAP в дозе 5х10^8 ф.ч.
2-я группа состоит из 3 добровольцев, получающих в.в. ChAd63 ME-TRAP в дозе 5х10^9 ф.ч.
Группа 3 состоит из 9 добровольцев, получающих в/в. ChAd63 ME-TRAP в дозе 5х10^10вч.
Группа 4 состоит из 3 добровольцев, получающих п/к. ChAd63 ME-TRAP в дозе 5х10^10 ф.ч.
Группа 5 состоит из 3 добровольцев, получающих п/к. ChAd63 ME-TRAP в дозе 2х10^11 ф.ч.
Группа 6 состоит из 3 добровольцев, получающих в/в. MVA ME-TRAP в дозе 2х10^6 БОЕ.
Группа 7 состоит из 3 добровольцев, получающих в/в. MVA ME-TRAP в дозе 2х10^7 БОЕ.
Группа 8 состоит из 3-6 добровольцев, получающих в/в. MVA ME-TRAP в дозе 2х10^8 БОЕ.
Первый доброволец Группы 1, получивший внутривенную дозу ChAd63 ME-TRAP, будет вакцинирован один. Данные по безопасности в течение первых 72 часов после вакцинации должны быть удовлетворительно рассмотрены до вакцинации оставшихся добровольцев группы 1. Данные по безопасности за первые 72 часа после вакцинации для всех добровольцев в группе будут снова рассмотрены до вакцинации первого добровольца из группы 2 с более высокой дозой. Данные по безопасности за первые 72 часа после вакцинации этого добровольца должны быть удовлетворительно рассмотрены до вакцинации остальных добровольцев группы 2. Точно так же данные по безопасности за первые 72 часа после вакцинации для всех добровольцев в этой группе будут снова рассмотрены до того, как будет вакцинирован первый доброволец в группе 3 с более высокой дозой. Как только будет получен удовлетворительный обзор данных о безопасности первых 72 часов после вакцинации для этого добровольца, остальные добровольцы группы 3 будут зачислены для получения внутривенной вакцинации.
Аналогичный процесс будет применяться для регистрации групп 6–8, получающих MVA ME-TRAP внутривенно. После того, как трое добровольцев из группы 8 получили вакцину и через 72 часа была получена удовлетворительная оценка безопасности, главный исследователь примет решение о том, следует ли включать в исследование оставшихся трех добровольцев на основе иммунологических данных, и следует ли дальнейшее определение необходима иммуногенность.
Параллельно с группой 1 первый доброволец группы 4, получивший подкожное введение Chad63 ME-TRAP, будет вакцинирован отдельно. Данные по безопасности в течение первых 72 часов после вакцинации должны быть удовлетворительно рассмотрены до вакцинации остальных добровольцев из группы 4. Данные по безопасности в течение первых 72 часов после вакцинации для всех добровольцев в группе будут снова рассмотрены перед вакцинацией первого добровольца в группе 5 с более высокой дозой. Как только будет получен удовлетворительный обзор данных о безопасности первых 72 часов после вакцинации для этого добровольца, остальные добровольцы группы 5 будут зачислены для получения подкожной вакцинации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 50 лет
- Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования
- Готов позволить исследователям обсудить историю болезни добровольца со своим врачом общей практики.
- Только для женщин, готовность практиковать непрерывную эффективную контрацепцию (см. ниже) во время исследования и отрицательный тест на беременность в день (дни) скрининга и вакцинации.
- Согласие воздержаться от сдачи крови в ходе исследования
- Дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Участие в другом научном исследовании, связанном с получением исследуемого продукта в течение 30 дней, предшествующих зачислению, или запланированное использование в течение периода исследования.
- Предшествующее получение исследуемой вакцины может повлиять на интерпретацию данных испытаний.
- Введение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированному введению вакцины-кандидата
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды)
- Наличие в анамнезе аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины.
- Любая история наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.
- Любая история анафилаксии в связи с вакцинацией
- Беременность, лактация или готовность/намерение забеременеть во время исследования
- Рак в анамнезе (кроме базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ)
- Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
- нарушение свертываемости крови (например, Дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов) или наличие в анамнезе значительных кровотечений или кровоподтеков после внутримышечных инъекций или венепункций
- Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
- Подозрение или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 42 единиц каждую неделю.
- Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению
- Серопозитивный на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
- Серопозитивный на вирус гепатита С (антитела к ВГС)
- История клинической малярии (любой вид)
- Поездка в эндемичный по малярии регион в течение периода исследования или в течение предыдущих шести месяцев.
- Любые клинически значимые отклонения от нормы при биохимическом скрининге, коагуляции, гематологических анализах крови или анализе мочи.
- Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которое может значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
- Неспособность исследовательской группы связаться с врачом общей практики добровольца, чтобы подтвердить историю болезни и безопасность участия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1
Группа 1 будет получать ChAd63-METRAP в дозе 5x10^8 ф.ч. в/в.
|
Вакцина-кандидат, подходящая для клинических испытаний, представляет собой аденовирус 63 шимпанзе, экспрессирующий множественные эпитопы и белок адгезии, родственный тромбоспондину.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2
Группа 2 будет получать ChAd63-METRAP в дозе 5x10^9 ф.ч. в/в.
|
Вакцина-кандидат, подходящая для клинических испытаний, представляет собой аденовирус 63 шимпанзе, экспрессирующий множественные эпитопы и белок адгезии, родственный тромбоспондину.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3
Группа 3 будет получать ChAd63-METRAP в дозе 5x10^10 ф.ч. в/в.
|
Вакцина-кандидат, подходящая для клинических испытаний, представляет собой аденовирус 63 шимпанзе, экспрессирующий множественные эпитопы и белок адгезии, родственный тромбоспондину.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 4
Группа 4 будет получать ChAd63-METRAP в дозе 5x10^10 vp подкожно.
|
Вакцина-кандидат, подходящая для клинических испытаний, представляет собой аденовирус 63 шимпанзе, экспрессирующий множественные эпитопы и белок адгезии, родственный тромбоспондину.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 5
Группа 5 получит ChAd63-METRAP в дозе 2x10^11 в.п. п/к.
|
Вакцина-кандидат, подходящая для клинических испытаний, представляет собой аденовирус 63 шимпанзе, экспрессирующий множественные эпитопы и белок адгезии, родственный тромбоспондину.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 6
Группа 6 получит MVA METRAP в дозе 2 x 10^6 pfu внутривенно.
|
Вакцина-кандидат, подходящая для клинических испытаний, представляет собой модифицированный вирус коровьей оспы Ankara, экспрессирующий множественные эпитопы и связанный с тромбоспондином белок адгезии.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 7
Группа 7 получит MVA METRAP в дозе 2 x 10^7 БОЕ в/в.
|
Вакцина-кандидат, подходящая для клинических испытаний, представляет собой модифицированный вирус коровьей оспы Ankara, экспрессирующий множественные эпитопы и связанный с тромбоспондином белок адгезии.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 8
Группа 8 получит MVA METRAP в дозе 2 x 10^8 pfu внутривенно.
|
Вакцина-кандидат, подходящая для клинических испытаний, представляет собой модифицированный вирус коровьей оспы Ankara, экспрессирующий множественные эпитопы и связанный с тромбоспондином белок адгезии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с подкожным и внутривенным введением ChAd63 ME-TRAP и MVA ME-TRAP у здоровых добровольцев, ранее не подвергавшихся малярии
Временное ограничение: 3 месяца
|
Конкретными конечными точками для безопасности и реактогенности будут активно и пассивно собранные данные о нежелательных явлениях (включая требуемые признаки и симптомы местной или системной реактогенности в течение 7 дней после вакцинации; возникновение нежелательных нежелательных явлений в течение 28 дней после вакцинации и возникновение серьезных нежелательные явления в течение 3 месяцев исследования).
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите потенциальные биомаркеры отложения вакцины в печени (измеряемые биомолекулы будут включать: ферменты печени и уровни цитокинов в плазме).
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменения потенциальных биомаркеров до и после вакцинации будут оцениваться для выявления маркеров, биологически совместимых с возмущением и воспалением гепатоцитов.
Некоторые методологии будут включать: анализы на свертываемость крови (например,
уровни D-димера), профилирование транскрипции генов периферической крови и некоторые исследовательские протеомные анализы мочи и плазмы.
|
3 месяца
|
|
Оцените изменения иммунного ответа до и после вакцинации с помощью поисковых иммунологических анализов.
Временное ограничение: 3 месяца
|
Меры иммуногенности, генерируемые у лиц, ранее не подвергавшихся малярии, при подкожном и внутривенном введении ChAd63 ME-TRAP, могут включать: ELISPOT (для подсчета Т-клеток, продуцирующих IFN-γ), проточную цитометрию и окрашивание внутриклеточных цитокинов (для подсчета и функциональной характеристики популяций иммунных клеток, таких как как Т-клетки (например,
CD4+ и CD8+) и В-клетки) и, возможно, профилирование экспрессии генов.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VAC064
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Чад63-МЕТРАП
-
University of OxfordЗавершенный
-
University of OxfordЗавершенныйМалярия, ВиваксСоединенное Королевство
-
University of OxfordMalaria Vectored Vaccines ConsortiumЗавершенный
-
University of OxfordMedical Research Council; Ifakara Health InstituteЗавершенный
-
University of OxfordЗавершенныйPlasmodium falciparum малярияСоединенное Королевство
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)Завершенный
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)Завершенный
-
University of OxfordЗавершенныйМалярияСоединенное Королевство
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Kenya Medical...Рекрутинг
-
University Hospital TuebingenSanaria Inc.; University of OxfordЕще не набирают