새로운 투여 경로를 사용하여 후보 말라리아 백신의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 연구
Plasmodium Falciparum 말라리아 백신 후보 ChAd63 및 ME-TRAP를 암호화하는 MVA의 새로운 투여 경로의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 1상 연구.
이 연구의 목적은 후보 말라리아 백신 ChAd63 인코딩 ME-TRAP 및 MVA 인코딩 ME-TRAP의 새로운 투여 경로의 안전성과 면역원성을 평가하는 것입니다.
30-33 건강한 성인 자원봉사자가 옥스퍼드에서 모집됩니다.
모든 예방 접종은 정맥 주사 또는 피하 투여됩니다. 각 지원자는 그룹에 따라 다른 용량으로 ChAd63 ME-TRAP 또는 MVA ME-TRAP의 단일 백신 접종을 받습니다.
연구 개요
상세 설명
그룹 1은 i.v.를 받는 3명의 지원자로 구성됩니다. 5x10^8 vp 용량의 ChAd63 ME-TRAP.
그룹 2는 i.v.를 받는 3명의 지원자로 구성됩니다. 5x10^9 vp 용량의 ChAd63 ME-TRAP.
그룹 3은 i.v.를 받는 9명의 지원자로 구성됩니다. 5x10^10vp 용량의 ChAd63 ME-TRAP.
그룹 4는 sc를 받는 3명의 지원자로 구성됩니다. 5x10^10 vp 용량의 ChAd63 ME-TRAP.
그룹 5는 sc를 받는 3명의 지원자로 구성됩니다. 2x10^11 vp 용량의 ChAd63 ME-TRAP.
그룹 6은 i.v.를 받는 3명의 지원자로 구성됩니다. 2x10^6 pfu 용량의 MVA ME-TRAP.
그룹 7은 i.v.를 받는 3명의 지원자로 구성됩니다. 2x10^7 pfu 용량의 MVA ME-TRAP.
그룹 8은 i.v.를 받는 3-6명의 지원자로 구성됩니다. 2x10^8 pfu 용량의 MVA ME-TRAP.
ChAd63 ME-TRAP 정맥주사를 받는 첫 번째 그룹 1 지원자는 단독으로 예방접종을 받게 됩니다. 백신 접종 후 처음 72시간 동안의 안전성 데이터는 나머지 그룹 1 지원자가 백신 접종을 받기 전에 만족스럽게 검토되어야 합니다. 그룹의 모든 지원자에 대한 백신 접종 후 처음 72시간 동안의 안전성 데이터는 고용량 그룹 2의 첫 번째 지원자가 백신을 접종하기 전에 다시 검토됩니다. 이 지원자의 백신 접종 후 처음 72시간 동안의 안전성 데이터는 나머지 그룹 2 지원자가 백신을 접종하기 전에 만족스럽게 검토되어야 합니다. 마찬가지로 이 그룹의 모든 지원자에 대한 백신 접종 후 처음 72시간 동안의 안전성 데이터는 고용량 그룹 3의 첫 번째 지원자가 백신 접종을 받기 전에 다시 검토됩니다. 이 지원자에 대한 백신 접종 후 첫 72시간의 안전성 데이터에 대한 만족스러운 검토가 있으면 나머지 그룹 3 지원자는 IV 백신 접종을 받기 위해 등록됩니다.
MVA ME-TRAP을 정맥 주사로 받는 그룹 6 - 8의 등록에 대해서도 동일한 과정이 뒤따를 것입니다. 3명의 그룹 8 지원자가 백신을 접종하고 72시간에 만족스러운 안전성 검토가 있으면 수석 조사관은 면역학 데이터를 기반으로 마지막 3명의 지원자를 등록할지 여부와 추가 결정 여부를 결정합니다. 면역원성이 필요하다.
그룹 1과 병행하여 Chad63 ME-TRAP 피하주사를 받는 첫 번째 그룹 4 지원자는 단독으로 백신 접종을 받게 됩니다. 백신 접종 후 처음 72시간 동안의 안전성 데이터는 나머지 그룹 4 지원자가 백신 접종을 받기 전에 만족스럽게 검토되어야 합니다. 그룹의 모든 지원자에 대한 백신 접종 후 처음 72시간 동안의 안전성 데이터는 고용량 그룹 5의 첫 번째 지원자가 백신을 접종하기 전에 다시 검토됩니다. 이 지원자에 대한 백신 접종 후 첫 72시간의 안전성 데이터에 대한 만족스러운 검토가 있으면 나머지 그룹 5 지원자는 SC 백신 접종을 받기 위해 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~50세의 건강한 성인
- (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있음
- 조사관이 일반의와 자원봉사자의 병력에 대해 논의할 수 있도록 허용합니다.
- 여성의 경우, 연구 기간 동안 지속적으로 효과적인 피임법(아래 참조)을 실천할 의향이 있고 스크리닝 및 백신 접종 당일 임신 테스트 결과 음성
- 연구 기간 동안 헌혈을 자제하겠다는 서약서
- 서면 동의서 제공
제외 기준:
- 등록 전 30일 동안 시험용 제품을 받는 것과 관련된 다른 연구에 참여하거나 연구 기간 동안 계획된 사용
- 시험 데이터의 해석에 영향을 줄 가능성이 있는 시험용 백신의 사전 수령.
- 백신 후보의 계획된 투여 전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 재발성, 중증 감염 및 지난 6개월 이내의 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용)
- 백신의 성분에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력
- 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 혈관부종의 병력.
- 백신 접종과 관련된 아나필락시스 병력
- 임신, 수유 또는 연구 기간 동안 임신하려는 의지/의도
- 암 병력(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외)
- 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 심각한 정신 질환의 병력
- 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 혈소판 장애), 또는 IM 주사 또는 정맥 천자 후 심각한 출혈 또는 멍이 든 과거력
- 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환
- 매주 42 단위 이상의 알코올 섭취로 정의되는 의심되거나 알려진 현재 알코올 남용
- 등록 전 5년 동안 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청양성
- C형 간염 바이러스에 대한 혈청양성(HCV에 대한 항체)
- 임상 말라리아의 병력(모든 종)
- 연구 기간 동안 또는 이전 6개월 이내에 말라리아 유행 지역으로의 여행
- 선별 생화학, 응고, 혈액학 혈액 검사 또는 요검사에서 임상적으로 유의한 비정상 소견
- 연구 참여로 인해 지원자에 대한 위험을 크게 증가시킬 수 있거나 연구에 참여하는 지원자의 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견
- 연구 팀이 지원자의 GP에 연락하여 의료 기록 및 참여 안전을 확인할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
그룹 1은 ChAd63-METRAP을 5x10^8 vp i.v.
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임상시험에 적용 가능한 후보백신은 다중 에피토프와 트롬보스폰딘 관련 부착 단백질을 발현하는 침팬지 아데노바이러스 63이다.
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실험적: 그룹 2
그룹 2는 ChAd63-METRAP을 5x10^9 vp i.v.
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임상시험에 적용 가능한 후보백신은 다중 에피토프와 트롬보스폰딘 관련 부착 단백질을 발현하는 침팬지 아데노바이러스 63이다.
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실험적: 그룹 3
그룹 3은 ChAd63-METRAP을 5x10^10 vp i.v.
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임상시험에 적용 가능한 후보백신은 다중 에피토프와 트롬보스폰딘 관련 부착 단백질을 발현하는 침팬지 아데노바이러스 63이다.
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실험적: 그룹 4
그룹 4는 5x10^10 vp s.c.의 용량으로 ChAd63-METRAP를 투여받습니다.
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임상시험에 적용 가능한 후보백신은 다중 에피토프와 트롬보스폰딘 관련 부착 단백질을 발현하는 침팬지 아데노바이러스 63이다.
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실험적: 그룹 5
그룹 5는 2x10^11 vp s.c.의 용량으로 ChAd63-METRAP를 투여받습니다.
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임상시험에 적용 가능한 후보백신은 다중 에피토프와 트롬보스폰딘 관련 부착 단백질을 발현하는 침팬지 아데노바이러스 63이다.
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실험적: 그룹 6
그룹 6은 2 x 10^6 pfu 용량으로 MVA METRAP을 i.v.
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임상시험에 적용 가능한 후보 백신은 다중 에피토프와 트롬보스폰딘 관련 부착 단백질을 발현하는 변형 백시니아 바이러스 앙카라(Modified Vaccinia virus Ankara)이다.
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실험적: 그룹 7
그룹 7은 2 x 10^7 pfu의 용량으로 MVA METRAP을 i.v.
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임상시험에 적용 가능한 후보 백신은 다중 에피토프와 트롬보스폰딘 관련 부착 단백질을 발현하는 변형 백시니아 바이러스 앙카라(Modified Vaccinia virus Ankara)이다.
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실험적: 그룹 8
그룹 8은 2 x 10^8 pfu의 용량으로 MVA METRAP을 i.v.
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임상시험에 적용 가능한 후보 백신은 다중 에피토프와 트롬보스폰딘 관련 부착 단백질을 발현하는 변형 백시니아 바이러스 앙카라(Modified Vaccinia virus Ankara)이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말라리아에 걸리지 않은 건강한 지원자에서 ChAd63 ME-TRAP 및 MVA ME-TRAP의 피하 및 정맥 투여와 관련된 응급 부작용 발생률
기간: 3 개월
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안전성 및 반응성에 대한 특정 종점은 부작용(백신 접종 후 7일 동안 요청된 국소 또는 전신 반응원성 징후 및 증상 포함, 백신 접종 후 28일 동안 요청되지 않은 부작용 발생 및 심각한 3개월 연구 기간 동안 부작용).
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간에서의 백신 침착의 잠재적 바이오마커를 식별합니다(측정된 생체 분자에는 간 효소 및 혈장 사이토카인 수치가 포함됨).
기간: 3 개월
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백신 접종 전후의 잠재적 바이오마커의 변화를 평가하여 간세포 동요 및 염증과 생물학적으로 일치하는 마커를 식별할 것입니다.
일부 방법론에는 다음이 포함됩니다.
D-dimer 수준), 말초 혈액 유전자 전사 프로파일링 및 소변과 혈장의 일부 탐색적 단백질 분석.
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3 개월
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탐색적 면역학적 분석을 사용하여 백신 접종 전후의 면역 반응 변화를 평가합니다.
기간: 3 개월
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ChAd63 ME-TRAP의 피하 및 정맥 투여의 말라리아 경험이 없는 개체에서 생성된 면역원성의 측정에는 다음이 포함될 수 있습니다: ELISPOT(IFN-γ 생성 T 세포를 열거하기 위해), 유세포 분석 및 세포내 사이토카인 염색(예: 면역 세포 집단을 열거하고 기능적으로 특성화하기 위해) T 세포(예:
CD4+ 및 CD8+) 및 B 세포) 및 아마도 유전자 발현 프로파일링.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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ChAd63-METRAP에 대한 임상 시험
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University of YorkWellcome Trust; European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); European...빼는
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U.S. Army Medical Research and Development CommandUnited States Agency for International Development (USAID); University of Oxford; Walter... 그리고 다른 협력자들완전한
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University of YorkUniversity of Khartoum완전한
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University of OxfordMedical Research Council; Ifakara Health Institute완전한
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University of OxfordMalaria Vectored Vaccines Consortium완전한
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University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)완전한