拉帕替尼与赫赛汀治疗 HER-2 阳性乳腺癌患者的随机对照试验
2017年7月26日 更新者：Peking Union Medical College Hospital
HER-2 阳性乳腺癌患者接受拉帕替尼和紫杉醇治疗与赫赛汀和紫杉醇序贯同步蒽环类药物治疗的随机对照试验
这是一项针对接受拉帕替尼和紫杉醇治疗的 HER-2 阳性乳腺癌患者与赫赛汀和紫杉醇以及序贯和同步蒽环类药物治疗的随机对照试验
研究概览
详细说明
这是一项针对接受拉帕替尼和紫杉醇治疗的 HER-2 阳性乳腺癌患者与赫赛汀和紫杉醇以及序贯和同步蒽环类药物治疗的随机对照试验。 安全性和有效性是主要终点。 乳腺癌（IDC）患者术后病理证实HER2阳性表达。 未接受任何化疗和靶向抗 HER2 治疗的患者。
本研究采用非劣效性设计方法，根据患者意愿并签署知情同意书，随机入组，共纳入482例患者，试验组：对照组=1：1。 受试者随访共1年，直至疾病进展，毒性不能耐受。
我们要学习84个月。 随访期为5年（首次辅助治疗时间至末次随访时间）或研究者决定终止研究。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
482
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100730
- 招聘中
- PUMCH
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接触：
- Sun Qiang, M.D.
- 电话号码：0086-13001289600
- 邮箱：1210548954@qq.com
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接触：
- Wang Xuefei
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 浸润性乳腺癌的首次诊断，经组织学或细胞学证实，并在接受任何抗乳腺癌治疗之前手术切除原发病灶；
- 年龄在18周岁至80周岁以下的女性患者；
- 手术切除原发肿瘤病理检查，显示HER2阳性（定义为免疫组化[IHC]3+或荧光原位杂交（FISH）阳性）；
- 激素受体状态已知，淋巴结阳性或前哨淋巴结阴性但高危因素
- 东部肿瘤协作组（ECOG）患者身体状态评分为0 -2；
- 基线 LVEF >50%
- 相关机构审查委员会 (IRB) 或独立伦理委员会 (IEC) 的书面知情同意书
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的受试者；
- 孕妇可能在妊娠前 7 天内检测呈阳性（尿液或血清）。
- 接受过化疗、内分泌或抗HER2抗肿瘤治疗；
- 充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心力衰竭或心肌梗塞等疾病；
- 其他浸润性肿瘤（包括第二原发性乳腺癌），可能影响评估结果和方案依从性；但无病生存至少5年以上的患者可选择治疗；
- 伴有肝功能障碍和/或临床表现的慢性肝病患者：血清总胆红素 > 2.5 * ULN；或 INR = 1.5 但没有胆红素。 血清 ALT 或 AST> * 3 * ULN；碱性磷酸酶 >2.5 * ULN； ALT或AST可逐渐升高，但逐渐加重乏力、恶心呕吐、发热、右上腹痛或压痛
- 造血功能障碍，定义如下：中性粒细胞计数 (ANC) <1.5 * 109/L；血小板<100*109/L；血红蛋白 <9 克/分升；
- 其他严重疾病，包括：充血性心力衰竭（心功能NYHA II、III、IV级）或6个月内发生充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、心肌梗塞患者无法控制或其他严重心血管疾病；休息时呼吸或需要氧疗；严重感染；不受控制的糖尿病；
- 有严重的心理或精神异常，估计参加者参与本研究的能力不强；
- 以研究药物过敏而闻名；
- 最近30天参加过其他药物临床试验的研究。
1、未按方案完成至少1个周期的临床试验，不能进行安全性和有效性评价 2、严重违反本研究方案，未按照规定的剂量、方法和疗程用药。
患者将接受拉帕替尼治疗，直到预定的终点，或出现不可接受的毒性，或撤回同意，或疾病或死亡出现在受试者面前。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：EC→PL(表柔比星+环磷酰胺--多西紫杉醇+拉帕替尼)
表柔比星 80 mg/ IV 天 M2 环磷酰胺 600 mg/m2 天 IV 21 天共 1 个周期，共 4 个周期序贯多西紫杉醇 100 mg/m2 IV 第 1 天 21 天共 1 个周期，共 4 个周期4个周期拉帕替尼1000mg/d Po（空腹）每30天为一个周期注意：拉帕替尼在多西他赛药物服用后第一次注射，每天一次，口服剂量1000mg，共1年以上；
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葛兰素史克生产的拉帕替尼。
口服小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。
主要用于与卡培他滨联合治疗ErbB-2过度表达，包括既往接受过蒽环类、紫杉醇和曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗晚期或转移性乳腺癌。
我们的临床试验希望看到它对早期乳腺癌的益处
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实验性的：PEL(紫杉醇+表柔比星+拉帕替尼)
80mg/M2 第 1 天 IV 表柔比星 紫杉醇 150mg/m2 IV 第 1 天 14 天共 1 个周期（强化化疗），共 6 个周期 还给予拉帕替尼 1000mg/d Po（禁食）每 30 天一个周期 注：拉帕替尼在第一次注射紫杉醇药物后服用，每天一次，口服剂量1000mg，共1年以上；
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葛兰素史克生产的拉帕替尼。
口服小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。
主要用于与卡培他滨联合治疗ErbB-2过度表达，包括既往接受过蒽环类、紫杉醇和曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗晚期或转移性乳腺癌。
我们的临床试验希望看到它对早期乳腺癌的益处
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ACTIVE_COMPARATOR：EC→PH(表柔比星+环磷酰胺--多西紫杉醇+赫赛汀)
表 80mg/天 1 IV 环磷酰胺 600 mg/m2天 IV 21天 共1个周期，共4个周期 多西紫杉醇100mg/m2 IV 1天 21天 共1个周期，共4个周期曲妥珠单抗2mg/kg IV QW（首剂4mg/kg） 注：曲妥珠单抗在紫杉醇首次注射开始时给药，注射剂量为2mg/kg，每周1次，共计1次年;随后曲妥珠单抗 2mg/kg IV，每 3 周一次，共一年
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葛兰素史克生产的拉帕替尼。
口服小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。
主要用于与卡培他滨联合治疗ErbB-2过度表达，包括既往接受过蒽环类、紫杉醇和曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗晚期或转移性乳腺癌。
我们的临床试验希望看到它对早期乳腺癌的益处
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ACTIVE_COMPARATOR：EPH(紫杉醇+表柔比星+赫赛汀)
80mg/M2 第 1 天 IV 表柔比星 紫杉醇 150mg/m2 IV 第 1 天 14 天共 1 个周期，共 6 个周期 同时给予曲妥珠单抗 2mg/kg IV QW（首剂 4 mg/kg） 注：曲妥珠单抗给药首次注射紫杉醇开始时，注射剂量为2mg/kg，每周1次，共计1年；随后曲妥珠单抗 2mg/kg IV，每 3 周一次，共一年
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葛兰素史克生产的拉帕替尼。
口服小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。
主要用于与卡培他滨联合治疗ErbB-2过度表达，包括既往接受过蒽环类、紫杉醇和曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗晚期或转移性乳腺癌。
我们的临床试验希望看到它对早期乳腺癌的益处
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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数字文件系统
大体时间：3年&5年
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首次随机分配至疾病复发或因其他原因死亡，复发的疾病包括局部、区域、远处、同侧或对侧乳腺癌（不包括乳腺小叶原位癌）和非恶性肿瘤继发性乳腺（皮肤除外）基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈癌原位癌）。
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3年&5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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操作系统
大体时间：5年和10年
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0S 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间
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5年和10年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物
大体时间：5年
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回顾性研究两种佐剂与生物标志物的预后相关性，包括但不限于Ki67、PI3K、C-MYC、IGF1R、P95HER2、P53等生物标志物
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Sun Qiang, M.D.、PUMCH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Piccart-Gebhart M, Holmes E, Baselga J, de Azambuja E, Dueck AC, Viale G, Zujewski JA, Goldhirsch A, Armour A, Pritchard KI, McCullough AE, Dolci S, McFadden E, Holmes AP, Tonghua L, Eidtmann H, Dinh P, Di Cosimo S, Harbeck N, Tjulandin S, Im YH, Huang CS, Dieras V, Hillman DW, Wolff AC, Jackisch C, Lang I, Untch M, Smith I, Boyle F, Xu B, Gomez H, Suter T, Gelber RD, Perez EA. Adjuvant Lapatinib and Trastuzumab for Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III Adjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimization Trial. J Clin Oncol. 2016 Apr 1;34(10):1034-42. doi: 10.1200/JCO.2015.62.1797. Epub 2015 Nov 23. Erratum In: J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):356.
- Goss PE, Smith IE, O'Shaughnessy J, Ejlertsen B, Kaufmann M, Boyle F, Buzdar AU, Fumoleau P, Gradishar W, Martin M, Moy B, Piccart-Gebhart M, Pritchard KI, Lindquist D, Chavarri-Guerra Y, Aktan G, Rappold E, Williams LS, Finkelstein DM; TEACH investigators. Adjuvant lapatinib for women with early-stage HER2-positive breast cancer: a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):88-96. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70508-9. Epub 2012 Dec 10. Erratum In: Lancet Oncol. 2013 Feb;14(2):e47.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月1日
初级完成 (预期的)
2018年5月1日
研究完成 (预期的)
2021年3月1日
研究注册日期
首次提交
2017年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月19日
首次发布 (实际的)
2017年3月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月26日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
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