主题试验——确定 Ivacaftor 安全性和有效性的研究

与 CF 一样，COPD 的特征是小气道粘液阻塞，这与肺功能和死亡率的加速丧失有关。 初步数据表明，香烟烟雾对气道上皮功能产生有害影响，包括 CFTR 活性降低、粘液表达增强以及粘膜纤毛转运 (MCT) 显着降低。 初步数据还表明，大约 50% 的 COPD 患者的 CFTR 活性降低，如在上呼吸道、下呼吸道和汗腺中检测到的那样。 此外，CFTR 功能障碍与慢性支气管炎独立相关，尽管戒烟仍会持续存在，并且可以通过 CFTR 增效剂 ivacaftor (VX-770) 在体外通过激活野生型 CFTR 来逆转，从而导致 MCT 的强劲增加。 结合使用 ivacaftor 治疗的具有反应性 CFTR 突变的 CF 患者通过增强粘液纤毛清除率实现前所未有的临床改善，这些数据表明 CFTR 代表了解决大部分 COPD 患者（可能代表超过 400 万患者）的粘液淤滞的可行治疗靶点仅美国）。 该项目将研究 ivacaftor 可以增强表现出慢性支气管炎的 COPD 患者的 CFTR 活性，从而显着改善上皮功能和呼吸健康的假设。 研究人员在 COPD 和慢性支气管炎患者中进行的初步初步研究表明，ivacaftor 是安全的，药代动力学稳定，并且在 PRO 和汗液氯化物测量方面显示出疗效趋势。 目前的试验将在更多的慢性支气管炎 COPD 患者中测试 ivacaftor 的安全性、药代动力学和药效学以及更长的治疗期，评估 CFTR 增强剂治疗解决该人群获得性 CFTR 功能障碍的潜力，并奠定基础以便将来进行更大规模和更长期的试验。 基于 Rowe 实验室已有的 IND、熟悉拟议研究的 IRB、在所有拟议终点方面具有专业知识的经验丰富的临床调查团队，以及优先考虑存在慢性支气管炎、CFTR 功能障碍的特征明确的 COPD 人群，并且没有先天性 CFTR 突变，研究人员准备好进行试验。

招生计划在一个中心，阿拉巴马大学伯明翰分校进行。 患者将按 3:1 的比例随机分配至活性药物 (n=30) 和安慰剂 (10) 以实现入组目标。

将筛选足够数量的受试者以随机化至多 50 名受试者以达到 40 名完成受试者接受依伐卡托 150 mg BID (n=30) 或安慰剂 (n=10) 共 84 天。

Ivacaftor 和匹配的安慰剂将根据以下指南作为胶囊口服给药：

在第 1 天研究访问和第 84 天研究访问之间，受试者每天早上服用 1 剂研究药物，从 08:00（上午 8:00）到 12:00（下午 12:00）之间的任何时间开始. 只要有可能，受试者应每天在同一时间服用研究药物。

在收集 PK 样本的研究访问日（研究访问第 1、28、56 和 84 天），受试者在研究地点时服用研究药物

对于第 1 天访问后的访问，将指示受试者将所有剩余的研究药物材料带到现场；研究药物将在每次访问时分发。

Ivacaftor 将由未设盲的药剂师配制和配药。

将指导受试者继续他们的标准 COPD 药物治疗方案。