Temaforsøket – Studie for å bestemme sikkerheten og effekten av Ivacaftor

I likhet med CF er KOLS preget av liten luftveisslimobstruksjon som er assosiert med akselerert tap av lungefunksjon og dødelighet. Foreløpige data indikerer at sigarettrøyk utøver skadelige effekter på luftveisepitelfunksjonen, inkludert reduksjon av CFTR-aktivitet, forbedret slimuttrykk og en uttalt reduksjon i mucociliær transport (MCT). Foreløpige data indikerer også at omtrent 50 % av pasientene med KOLS har redusert CFTR-aktivitet, som påvist i øvre luftveier, nedre luftveier og svettekjertler. Videre er CFTR-dysfunksjon uavhengig assosiert med kronisk bronkitt, kan vedvare til tross for røykeslutt, og kan reverseres av CFTR potensiator ivacaftor (VX-770) in vitro ved å aktivere villtype CFTR, noe som resulterer i en robust økning i MCT. Kombinert med enestående klinisk forbedring via utvidet slimhinneclearance hos CF-pasienter med en responsiv CFTR-mutasjon behandlet med ivacaftor, indikerer disse dataene at CFTR representerer et levedyktig terapeutisk mål for å adressere slimstase hos en stor undergruppe av KOLS-pasienter (potensielt representerer over 4 millioner pasienter i USA alene). Dette prosjektet vil undersøke hypotesen om at ivacaftor kan øke CFTR-aktiviteten hos individer med KOLS som viser kronisk bronkitt, noe som resulterer i meningsfulle forbedringer i epitelfunksjon og respiratorisk helse. Etterforskernes første pilotstudie på pasienter med KOLS og kronisk bronkitt viste at ivacaftor var trygt, viste stabil farmakokinetikk og viste en trend mot effekt i målinger av PRO og svetteklorid. Den nåværende studien vil teste sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ivacaftor i et større antall KOLS-pasienter med kronisk bronkitt og for en lengre behandlingsperiode, og evaluere potensialet til CFTR potensiatorterapi for å adressere ervervet CFTR-dysfunksjon i denne populasjonen og sette scenen for større og lengre forsøk i fremtiden. Basert på en IND som allerede er på plass i Rowe-laboratoriet, en IRB som er kjent med den foreslåtte studien, et erfarent klinisk undersøkelsesteam med ekspertise på alle de foreslåtte endepunktene, og en velkarakterisert KOLS-populasjon prioritert for tilstedeværelse av kronisk bronkitt, CFTR-dysfunksjon, og fraværet av medfødte CFTR-mutasjoner, er etterforskerne klar til å levere forsøket.

Påmelding er planlagt ved et enkelt senter, University of Alabama i Birmingham. Pasienter vil bli randomisert 3:1 til aktivt medikament (n=30) og placebo (10) for å oppnå innmeldingsmålet.

Et tilstrekkelig antall forsøkspersoner vil bli screenet for å randomisere opptil 50 forsøkspersoner for å oppnå 40 fullførte forsøkspersoner for å motta enten ivacaftor 150 mg to ganger daglig (n=30) eller placebo (n=10) i 84 dager.

Ivacaftor og matchende placebo vil bli administrert oralt som kapsler i henhold til følgende retningslinjer:

Mellom studiebesøk dag 1 og studiebesøk dag 84 vil forsøkspersonene ta 1 dose studiemedisin hver dag om morgenen, med start når som helst mellom 08:00 (08:00) og 12:00 (12:00) . Når det er mulig, bør forsøkspersonene ta studiemedisinen til samme tid hver dag.

På studiebesøksdagene når PK-prøver samles inn (studiebesøk dag 1, 28, 56 og 84), skal studiemedikamentet tas av forsøkspersonen mens han/hun er på studiestedet

For besøk etter dag 1-besøket vil forsøkspersonene bli bedt om å ta med alt gjenværende studiemedisinmateriale til stedet; studiemedisin vil bli utlevert ved hvert besøk.

Ivacaftor vil bli klargjort og dispensert av en ublindet farmasøyt.

Forsøkspersonene vil bli instruert om å fortsette sitt standard KOLS-medisineringsregime.