The Topic Trial - Estudio para determinar la seguridad y eficacia de ivacaftor
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 2, controlado con placebo para determinar la seguridad y la eficacia de ivacaftor (VX-770) para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (The Topic Trial)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Al igual que la FQ, la EPOC se caracteriza por la obstrucción mucosa de las vías respiratorias pequeñas que se asocia con pérdida acelerada de la función pulmonar y mortalidad. Los datos preliminares indican que el humo del cigarrillo ejerce efectos nocivos sobre la función epitelial de las vías respiratorias, incluida la reducción de la actividad de CFTR, una mayor expresión de moco y una reducción pronunciada del transporte mucociliar (MCT). Los datos preliminares también indican que aproximadamente el 50 % de los pacientes con EPOC tienen una actividad reducida de CFTR, detectada en las vías respiratorias superiores, las vías respiratorias inferiores y las glándulas sudoríparas. Además, la disfunción de CFTR se asocia de forma independiente con la bronquitis crónica, puede persistir a pesar de dejar de fumar y puede revertirse con el potenciador de CFTR ivacaftor (VX-770) in vitro mediante la activación de CFTR de tipo salvaje, lo que resulta en un aumento sólido de MCT. Estos datos, combinados con una mejora clínica sin precedentes a través del aclaramiento mucociliar aumentado en pacientes con FQ con una mutación de CFTR sensible tratados con ivacaftor, indican que CFTR representa un objetivo terapéutico viable para abordar la estasis de moco en un gran subconjunto de pacientes con EPOC (lo que representa potencialmente a más de 4 millones de pacientes en solo en los Estados Unidos). Este proyecto investigará la hipótesis de que ivacaftor puede aumentar la actividad de CFTR en personas con EPOC que presentan bronquitis crónica, lo que resultará en mejoras significativas en la función epitelial y la salud respiratoria. El estudio piloto inicial de los investigadores en pacientes con EPOC y bronquitis crónica demostró que ivacaftor era seguro, mostró una farmacocinética estable y mostró una tendencia hacia la eficacia en las medidas de PRO y cloruro en el sudor. El ensayo actual evaluará la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ivacaftor en un mayor número de pacientes con EPOC con bronquitis crónica y durante un período de tratamiento más prolongado, evaluando el potencial de la terapia con potenciadores de CFTR para abordar la disfunción adquirida de CFTR en esta población y sentar las bases. para ensayos más grandes y a más largo plazo en el futuro. Basado en un IND ya implementado en el laboratorio de Rowe, un IRB familiarizado con el estudio propuesto, un equipo de investigación clínica con experiencia en todos los criterios de valoración propuestos y una población con EPOC bien caracterizada priorizada por la presencia de bronquitis crónica, disfunción de CFTR, y la ausencia de mutaciones congénitas de CFTR, los investigadores están preparados para realizar el ensayo.
La inscripción está prevista en un solo centro, la Universidad de Alabama en Birmingham. Los pacientes serán aleatorizados 3:1 al fármaco activo (n=30) y al placebo (10) para lograr el objetivo de inscripción.
Se evaluará a un número suficiente de sujetos para aleatorizar hasta 50 sujetos para lograr 40 sujetos completos para recibir ivacaftor 150 mg dos veces al día (n=30) o placebo (n=10) durante 84 días.
El ivacaftor y el placebo correspondiente se administrarán por vía oral en forma de cápsulas de acuerdo con las siguientes pautas:
Entre la visita de estudio Día 1 y la visita de estudio Día 84, los sujetos tomarán 1 dosis del fármaco de estudio todos los días por la mañana, comenzando en cualquier momento entre las 08:00 h (8:00 a. m.) y las 12:00 h (12:00 p. m.) . Siempre que sea posible, los sujetos deben tomar el fármaco del estudio a la misma hora todos los días.
En los días de la visita del estudio en que se recolectan las muestras farmacocinéticas (días de la visita del estudio 1, 28, 56 y 84), el sujeto debe tomar el fármaco del estudio mientras se encuentra en el centro del estudio.
Para las visitas posteriores a la visita del Día 1, se indicará a los sujetos que traigan todos los materiales restantes del fármaco del estudio al sitio; el fármaco del estudio se dispensará en cada visita.
Ivacaftor será preparado y dispensado por un farmacéutico no cegado.
Se indicará a los sujetos que continúen con su régimen estándar de medicación para la EPOC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- UAB Lung Health Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 40 a 80 años
- A Diagnóstico clínico de EPOC según la definición de GOLD
- Al menos un historial de tabaquismo de 10 paquetes por año.
- Presentar síntomas de bronquitis crónica según la definición del Consejo de Investigación Médica
- FEV1% previsto ≥ 35 % y ≤ 70 % después del broncodilatador
- Clínicamente estable en las últimas 4 semanas sin evidencia de exacerbación de la EPOC
- Peso de 40 kg-120 kg
- Voluntad de usar al menos una forma aceptable de control de la natalidad, incluida la abstinencia, el condón con espermicida o los anticonceptivos hormonales desde el momento de la firma del ICF hasta la visita de seguimiento del estudio.
- Dispuesto a controlar la glucosa en sangre si se conoce un historial de diabetes mellitus que requiera insulina o tratamiento médico
- Elemento de disfunción de CFTR, según lo definido por Cloruro en sudor > 30 mEq/L)
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico actual del asma
- Diagnóstico conocido de fibrosis quística
- Uso de oxigenoterapia continua de más de 2 litros por minuto: los pacientes con 2 litros de oxígeno o menos serán excluidos si han sido hospitalizados por EPOC en el año anterior o si tuvieron más de 2 exacerbaciones que requirieron esteroides y/o antibióticos en el año anterior. año.
- Historial documentado de abuso de drogas en el último año.
- Los sujetos no deben tener una exacerbación pulmonar o cambios en la terapia por enfermedad pulmonar dentro de los 28 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
- Cirrosis o transaminasas hepáticas elevadas > 3X LSN
- FG < 50 estimado por Cockroft-Gault
- Cualquier enfermedad o hallazgo de laboratorio anormal que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto.
- embarazada o amamantando
- Sujetos que toman inhibidores o inductores moderados o fuertes de CYP3A4, incluidos ciertos medicamentos a base de hierbas y jugo de toronja. (Medicamentos y alimentos excluidos, incluidos los medicamentos y alimentos enumerados en la solicitud del HSP del IRB).
- Diabetes no controlada
- Eventos trombóticos arteriales recientes (por ejemplo, 1 año) (enfermedad arterial periférica, accidente cerebrovascular trombótico)
- Arritmias clínicamente significativas que requieren agente(s) antiarrítmico(s) o anomalías de la conducción que, en opinión del investigador, afectan la seguridad del paciente, como las anomalías enumeradas a continuación (son elegibles los pacientes con enfermedad arterial coronaria estable): (1) Síntomas de angina (2) Antecedentes de IM (3) Procedimiento de revascularización en el último año antes de la selección (4) Insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa (FEVI conocida <= 45 %, cor pulmonale, insuficiencia cardíaca diastólica, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
placebo coincidente
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pastillas de placebo
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Comparador activo: Ivacaftor
Ivacaftor, 150 mg VO cada 12 h durante 84 días
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Ivacaftor es un potenciador de CFTR
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de Ivacaftor: número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta el día 98
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La seguridad de ivacaftor estará determinada por la cantidad de participantes con eventos adversos (incluidos eventos adversos graves).
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Desde el cribado hasta el día 98
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Seguridad de ivacaftor: número de participantes con química sérica anormal
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta el día 98
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También se utilizará el número de participantes con valores anormales de química sérica en comparación con los valores de detección para determinar la seguridad de ivacaftor.
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Desde el cribado hasta el día 98
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Seguridad de ivacaftor: número de participantes con hematología anormal
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta el día 98
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La seguridad de ivacaftor también estará determinada por la cantidad de participantes con cambios anormales en sus valores hematológicos de detección.
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Desde el cribado hasta el día 98
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Seguridad de ivacaftor: número de participantes con ECG anormal (intervalos QT prolongados)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta el día 98
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El número de participantes con cambios anormales en sus ECG de detección es otro factor que se utilizará para evaluar la seguridad de ivacaftor.
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Desde el cribado hasta el día 98
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad CFTR central medida por el porcentaje de eliminación mucociliar (MCC) a los 60 minutos
Periodo de tiempo: Desde la proyección hasta el día 84
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La eliminación del coloide de azufre Tc99 es una medida del CCM de los pulmones y se calcula mediante un protocolo estándar desarrollado por la Red de Desarrollo Terapéutico de la Fibrosis Quística.
El método proporciona una medida sólida del CCM y ha sido sensible a los efectos de los agentes farmacológicos inhalados en la FQ y la EPOC, incluidas mejoras de una magnitud sin precedentes en pacientes con FQ con la mutación G551D-CFTR tratados con ivacaftor medidas en un estudio multicéntrico.
La técnica permite estimar el CCM tanto en el compartimento pequeño como en el grande de las vías respiratorias.
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Desde la proyección hasta el día 84
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Actividad periférica de CFTR medida por el cambio en el cloruro del sudor
Periodo de tiempo: Desde la proyección hasta el día 84
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La anomalía del cloruro en el sudor se correlaciona con la gravedad y los síntomas de la EPOC y es una medida de resultado muy sensible para la terapia dirigida por CFTR.
Hemos demostrado que el cloruro en el sudor es sensible a la presencia de tabaquismo y EPOC, y la prueba se ha utilizado con éxito como criterio de valoración en múltiples ensayos de FQ, incluidos estudios para detectar la eficacia del tratamiento con ivacaftor.
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Desde la proyección hasta el día 84
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Indicadores de función respiratoria y salud de la EPOC: % de predicción del cambio en el FEV1
Periodo de tiempo: Desde la proyección hasta el día 84
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La espirometría es una medida de resultado estándar en la EPOC y un indicador importante de eficacia y seguridad en los ensayos clínicos de la EPOC.
La espirometría posbroncodilatadora se realizará según criterios ATS.
El FEV1 se medirá en porcentaje de predicción.
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Desde la proyección hasta el día 84
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Cuestionario de dificultad para respirar de San Diego (SOBQ)
Periodo de tiempo: Del D1 al día 84
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El SOBQ es un cuestionario autoinformado que evalúa la dificultad para respirar mientras se realizan una variedad de actividades de la vida diaria. La diferencia mínima clínicamente importante (MCID) es 5. El SOBQ incluye 24 ítems, utilizando una escala de 6 puntos con 0 = "nada" a 5 = "máximo o incapaz de hacerlo debido a la dificultad para respirar". La suma de la puntuación SOBQ varía de 0 a 120, y una puntuación más alta indica más dificultad para respirar. |
Del D1 al día 84
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Escala de disnea, tos y esputo (BCSS)
Periodo de tiempo: Del D1 al día 84
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El BCSS es un cuestionario de tres ítems que califica la dificultad para respirar, la tos y el esputo en una escala Likert de 5 puntos de 0 (sin síntomas) a 4 (síntomas graves). La puntuación BCSS oscila entre 0 y 12; cuanto mayor sea la puntuación, peores serán los síntomas. |
Del D1 al día 84
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Prueba de evaluación de la EPOC (CAT)
Periodo de tiempo: Del D1 al día 84
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CAT es un cuestionario autoinformado que mide la calidad de vida relacionada con la EPOC. El MCID es 2. CAT se compone de 8 preguntas y las puntuaciones oscilan entre 0 y 40. Las puntuaciones más altas denotan un impacto más grave de la EPOC en la vida del paciente. |
Del D1 al día 84
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Cuestionario respiratorio St. George (SGRQ)
Periodo de tiempo: Del D1 al día 84
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El SGRQ es una medida del estado de salud específica de la enfermedad para su uso en la EPOC con un MCID de 4. Las puntuaciones varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican más limitaciones. |
Del D1 al día 84
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Bronquitis
- Bronquitis Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas de los canales de cloruro
- Ivacaftor
Otros números de identificación del estudio
- F160920009
- 1R34HL127166-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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