Próba tematyczna — badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności iwakaftoru

Podobnie jak mukowiscydoza, POChP charakteryzuje się niewielką niedrożnością śluzu w drogach oddechowych, która jest związana z przyspieszoną utratą czynności płuc i śmiertelnością. Wstępne dane wskazują, że dym papierosowy wywiera szkodliwy wpływ na funkcje nabłonka dróg oddechowych, w tym zmniejszenie aktywności CFTR, zwiększoną ekspresję śluzu i wyraźne zmniejszenie transportu śluzowo-rzęskowego (MCT). Wstępne dane wskazują również, że około 50% pacjentów z POChP ma obniżoną aktywność CFTR, wykrywaną w górnych drogach oddechowych, dolnych drogach oddechowych i gruczołach potowych. Ponadto dysfunkcja CFTR jest niezależnie związana z przewlekłym zapaleniem oskrzeli, może utrzymywać się pomimo zaprzestania palenia i może zostać odwrócona przez wzmacniacz CFTR iwakaftor (VX-770) in vitro poprzez aktywację CFTR typu dzikiego, co skutkuje silnym wzrostem MCT. W połączeniu z bezprecedensową poprawą kliniczną dzięki zwiększonemu klirensowi śluzowo-rzęskowemu u pacjentów z mukowiscydozą z odpowiadającą mutacją CFTR leczonych iwakaftorem, dane te wskazują, że CFTR stanowi realny cel terapeutyczny w leczeniu zastoju śluzu w dużej podgrupie pacjentów z POChP (potencjalnie reprezentujących ponad 4 miliony pacjentów w same Stany Zjednoczone). Ten projekt zbada hipotezę, że iwakaftor może zwiększać aktywność CFTR u osób z POChP, u których występuje przewlekłe zapalenie oskrzeli, co prowadzi do znaczącej poprawy funkcji nabłonka i zdrowia układu oddechowego. Wstępne badanie pilotażowe przeprowadzone przez badaczy na pacjentach z POChP i przewlekłym zapaleniem oskrzeli wykazało, że iwakaftor jest bezpieczny, wykazuje stabilną farmakokinetykę i wykazywał tendencję w kierunku skuteczności w pomiarach PRO i chlorków w pocie. Obecne badanie przetestuje bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę iwakaftoru u większej liczby pacjentów z POChP z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i przez dłuższy okres leczenia, oceniając potencjał terapii wzmacniającej CFTR w leczeniu nabytej dysfunkcji CFTR w tej populacji i przygotowując grunt do większych i długoterminowych prób w przyszłości. W oparciu o IND już wdrożone w laboratorium Rowe, IRB zaznajomiony z proponowanym badaniem, doświadczony zespół badań klinicznych posiadający wiedzę fachową we wszystkich proponowanych punktach końcowych oraz dobrze scharakteryzowaną populację POChP uszeregowaną pod kątem obecności przewlekłego zapalenia oskrzeli, dysfunkcji CFTR, i braku wrodzonych mutacji CFTR, badacze są gotowi przeprowadzić badanie.

Rejestracja jest planowana w jednym ośrodku, The University of Alabama w Birmingham. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do aktywnego leku (n=30) i placebo (10), aby osiągnąć cel rejestracji.

Zostanie przebadana wystarczająca liczba pacjentów, aby losowo przydzielić do 50 pacjentów, aby uzyskać 40 pacjentów, którzy ukończyli leczenie iwakaftorem w dawce 150 mg dwa razy na dobę (n=30) lub placebo (n=10) przez 84 dni.

Iwakaftor i odpowiadające mu placebo będą podawane doustnie w postaci kapsułek zgodnie z następującymi wytycznymi:

Pomiędzy wizytą w dniu 1. a wizytą w dniu 84. uczestnicy będą przyjmować 1 dawkę badanego leku każdego dnia rano, rozpoczynając w dowolnym czasie między 08:00 (8:00) a 12:00 (12:00). . Jeśli to możliwe, badani powinni przyjmować badany lek każdego dnia o tej samej porze.

W dniach wizyty studyjnej, w których pobierane są próbki PK (dni wizyty studyjnej 1, 28, 56 i 84), badany lek ma być przyjmowany przez uczestnika podczas jego pobytu w ośrodku badawczym

W przypadku wizyt po wizycie w dniu 1, uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przynieśli na miejsce wszystkie pozostałe materiały dotyczące badanych leków; Badany lek będzie wydawany podczas każdej wizyty.

Iwakaftor będzie przygotowywany i wydawany przez niezaślepionego farmaceutę.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby kontynuować swój standardowy schemat leczenia POChP.