Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

The Topic Trial - Studie om de veiligheid en werkzaamheid van Ivacaftor te bepalen

10 december 2024 bijgewerkt door: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van Ivacaftor (VX-770) voor de behandeling van chronische obstructieve longziekte te bepalen (The Topic Trial)

De studie is een fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid vast te stellen van een geneesmiddel genaamd Ivacaftor (VX-770) bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD), chronische bronchitis en verworven CFTR-disfunctie zoals gedetecteerd door zweetchloride-analyse. De opzet is een pilot, gerandomiseerd (3:1, actief:placebo), dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. Ongeveer 40 proefpersonen met COPD zullen worden gerandomiseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Net als CF wordt COPD gekenmerkt door kleine luchtwegslijmobstructie die gepaard gaat met versneld verlies van longfunctie en mortaliteit. Voorlopige gegevens geven aan dat sigarettenrook schadelijke effecten heeft op de epitheelfunctie van de luchtwegen, waaronder de vermindering van CFTR-activiteit, verbeterde slijmexpressie en een uitgesproken vermindering van mucociliair transport (MCT). Voorlopige gegevens geven ook aan dat ongeveer 50% van de patiënten met COPD een verminderde CFTR-activiteit hebben, zoals gedetecteerd in de bovenste luchtwegen, onderste luchtwegen en zweetklieren. Bovendien is CFTR-disfunctie onafhankelijk geassocieerd met chronische bronchitis, kan het blijven bestaan ​​ondanks het stoppen met roken en kan het worden omgekeerd door de CFTR-potentiator ivacaftor (VX-770) in vitro door wild-type CFTR te activeren, wat resulteert in een forse toename van MCT. Gecombineerd met ongekende klinische verbetering via verbeterde mucociliaire klaring bij CF-patiënten met een responsieve CFTR-mutatie die met ivacaftor werden behandeld, geven deze gegevens aan dat CFTR een levensvatbaar therapeutisch doelwit is om mucusstasis aan te pakken bij een grote subgroep van COPD-patiënten (mogelijk meer dan 4 miljoen patiënten in alleen de VS). Dit project zal de hypothese onderzoeken dat ivacaftor de CFTR-activiteit kan versterken bij personen met COPD die chronische bronchitis vertonen, wat resulteert in betekenisvolle verbeteringen in de epitheelfunctie en de gezondheid van de luchtwegen. De eerste pilotstudie van de onderzoekers bij patiënten met COPD en chronische bronchitis toonde aan dat ivacaftor veilig was, een stabiele farmacokinetiek vertoonde en een trend naar werkzaamheid vertoonde in metingen van PRO's en zweetchloride. De huidige studie zal de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ivacaftor testen bij een groter aantal COPD-patiënten met chronische bronchitis en gedurende een langere behandelingsperiode, waarbij het potentieel van CFTR-potentiatortherapie wordt geëvalueerd om verworven CFTR-disfunctie in deze populatie aan te pakken en de weg te banen voor grotere en langere proeven in de toekomst. Gebaseerd op een IND die al aanwezig is in het Rowe-laboratorium, een IRB die bekend is met de voorgestelde studie, een ervaren klinisch onderzoeksteam met expertise in alle voorgestelde eindpunten en een goed gekarakteriseerde COPD-populatie met prioriteit voor de aanwezigheid van chronische bronchitis, CFTR-disfunctie, en de afwezigheid van aangeboren CFTR-mutaties, staan ​​de onderzoekers klaar om de proef af te leveren.

Inschrijving is gepland in één enkel centrum, de Universiteit van Alabama in Birmingham. Patiënten zullen 3:1 worden gerandomiseerd naar actief geneesmiddel (n=30) en placebo (10) om het doel van inschrijving te bereiken.

Een voldoende aantal proefpersonen zal worden gescreend om maximaal 50 proefpersonen te randomiseren om 40 voltooide proefpersonen te bereiken die ivacaftor 150 mg tweemaal daags (n=30) of placebo (n=10) gedurende 84 dagen krijgen.

Ivacaftor en bijpassende placebo zullen oraal worden toegediend als capsules volgens de volgende richtlijnen:

Tussen studiebezoek Dag 1 en studiebezoek Dag 84 nemen de proefpersonen elke dag 1 dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de ochtend, beginnend tussen 08:00 uur (8:00 uur) en 12:00 uur (12:00 uur). . Indien mogelijk moeten proefpersonen het onderzoeksgeneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip innemen.

Op de studiebezoekdagen waarop PK-monsters worden verzameld (studiebezoekdag 1, 28, 56 en 84), moet het onderzoeksgeneesmiddel door de proefpersoon worden ingenomen terwijl hij/zij op de onderzoekslocatie is

Voor bezoeken na het bezoek op dag 1 zullen proefpersonen worden geïnstrueerd om al het resterende onderzoeksgeneesmiddelmateriaal naar de locatie te brengen; bij elk bezoek wordt het onderzoeksgeneesmiddel verstrekt.

Ivacaftor wordt bereid en afgeleverd door een niet-geblindeerde apotheker.

De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun standaard COPD-medicatieregime voort te zetten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • UAB Lung Health Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw leeftijd 40-80
  • Een klinische diagnose van COPD zoals gedefinieerd door GOLD
  • Minstens een rookgeschiedenis van 10 pakjaren
  • Symptomen vertonen van chronische bronchitis zoals gedefinieerd door de Medical Research Council
  • FEV1% voorspeld ≥ 35% en ≤70% Post bronchodilatator
  • Klinisch stabiel in de afgelopen 4 weken zonder bewijs van COPD-exacerbatie
  • Gewicht van 40 kg - 120 kg
  • Bereidheid om ten minste één vorm van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, condoom met zaaddodend middel of hormonale anticonceptiva vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot en met het vervolgonderzoek
  • Bereid om de bloedglucose te controleren als een bekende geschiedenis van diabetes mellitus waarvoor insuline of medische therapie nodig is
  • Element van CFTR-disfunctie, zoals gedefinieerd door zweetchloride > 30 mEq/L)

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige diagnose van astma
  • Bekende diagnose van cystische fibrose
  • Gebruik van continue zuurstoftherapie van meer dan 2 liter per minuut - patiënten met 2 liter zuurstof of minder worden uitgesloten als ze in het voorgaande jaar in het ziekenhuis zijn opgenomen voor COPD of in het voorgaande jaar meer dan 2 exacerbaties hebben gehad waarvoor steroïden en/of antibiotica nodig waren jaar.
  • Gedocumenteerde geschiedenis van drugsmisbruik in het afgelopen jaar
  • Proefpersonen mogen geen longexacerbatie of veranderingen in de therapie voor longziekte krijgen binnen 28 dagen voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
  • Cirrose of verhoogde levertransaminasen > 3X ULN
  • GFR < 50 geschat door Cockroft-Gault
  • Elke ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verwarren of een extra risico kan vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon.
  • Zwanger of borstvoeding
  • Proefpersonen die matige of sterke remmers of inductoren van CYP3A4 gebruiken, waaronder bepaalde kruidenmedicijnen en grapefruitsap. (Uitgesloten medicijnen en voedingsmiddelen, inclusief de medicijnen en voedingsmiddelen die worden vermeld in de IRB HSP-aanvraag.)
  • Ongecontroleerde diabetes
  • Recente (bijv. 1 jaar) arteriële trombotische voorvallen (perifere arteriële ziekte, trombotische beroerte)
  • Klinisch significante aritmieën die anti-aritmica vereisen of geleidingsafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt beïnvloeden, zoals de hieronder vermelde afwijkingen (patiënten met stabiele coronaire hartziekte komen in aanmerking): (1) Symptomen van angina pectoris (2) Voorgeschiedenis van MI (3) Revascularisatieprocedure in het laatste jaar voorafgaand aan de screening (4) Klinisch significant congestief hartfalen (bekende LVEF <= 45%, cor pulmonale, diastolisch hartfalen, enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
overeenkomende placebo
Geneesmiddel: Placebo
placebo-pillen
Actieve vergelijker: Ivacaftor
Ivacaftor, 150 mg oraal elke 12 uur gedurende 84 dagen
Geneesmiddel: Ivacaftor 150 mg
Ivacaftor is een CFTR-potentiator
Andere namen:
  • KALYDECO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van Ivacaftor - Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot dag 98
De veiligheid van ivacaftor zal worden bepaald door het aantal deelnemers met bijwerkingen (inclusief ernstige bijwerkingen).
Van screening tot dag 98
Veiligheid van Ivacaftor - Aantal deelnemers met abnormale serumchemie
Tijdsspanne: Van screening tot dag 98
Het aantal deelnemers met abnormale serumchemiewaarden vergeleken met screeningwaarden zal ook worden gebruikt om de veiligheid van ivacaftor te bepalen.
Van screening tot dag 98
Veiligheid van Ivacaftor - Aantal deelnemers met abnormale hematologie
Tijdsspanne: Van screening tot dag 98
De veiligheid van ivacaftor zal ook worden bepaald door het aantal deelnemers met abnormale veranderingen in de hematologische screeningswaarden.
Van screening tot dag 98
Veiligheid van Ivacaftor - Aantal deelnemers met abnormale ECG (verlengde QT-intervallen)
Tijdsspanne: Van screening tot dag 98
Het aantal deelnemers met abnormale veranderingen in hun screening-ECG's is een andere factor die zal worden gebruikt om de veiligheid van ivacaftor te evalueren.
Van screening tot dag 98

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Centrale CFTR-activiteit gemeten aan de hand van het percentage mucociliaire klaring (MCC) klaring na 60 minuten
Tijdsspanne: Van screening tot dag 84
De klaring van Tc99-zwavelcolloïde is een maatstaf voor de MCC van de longen en wordt berekend volgens een standaardprotocol ontwikkeld door het Cystic Fibrosis Therapeutics Development Network. De methode biedt een robuuste meting van MCC en is gevoelig geweest voor de effecten van geïnhaleerde farmacologische middelen bij CF en COPD, waaronder verbeteringen van een ongekend grote omvang bij CF-patiënten met de G551D-CFTR-mutatie die werden behandeld met ivacaftor, gemeten in een multicenter onderzoek. De techniek maakt schattingen van MCC in zowel de kleine als de grote luchtwegcompartimenten mogelijk.
Van screening tot dag 84
Perifere CFTR-activiteit gemeten aan de hand van verandering in zweetchloride
Tijdsspanne: Van screening tot dag 84
Zweetchlorideafwijkingen zijn gecorreleerd met de ernst en symptomen van COPD, en zijn een zeer gevoelige uitkomstmaat voor CFTR-gerichte therapieën. We hebben aangetoond dat zweetchloride gevoelig is voor de aanwezigheid van sigarettenrook en COPD, en de test is met succes gebruikt als eindpunt in meerdere CF-onderzoeken, waaronder onderzoeken om de werkzaamheid van ivacaftor-therapie te detecteren.
Van screening tot dag 84
Indicatoren van de ademhalingsfunctie en COPD-gezondheid: verandering in FEV1-voorspelling%
Tijdsspanne: Van screening tot dag 84
Spirometrie is een standaard uitkomstmaat bij COPD en een belangrijke indicator voor de werkzaamheid en veiligheid in klinische onderzoeken naar COPD. Post-bronchodilatator-spirometrie zal worden uitgevoerd volgens ATS-criteria. FEV1 wordt gemeten in voorspeld percentage.
Van screening tot dag 84
San Diego Kortademigheidsvragenlijst (SOBQ)
Tijdsspanne: Van D1 tot dag 84

De SOBQ is een zelfgerapporteerde vragenlijst die kortademigheid beoordeelt tijdens het uitvoeren van verschillende activiteiten in het dagelijks leven. Het minimale klinisch belangrijke verschil (MCID) is 5.

De SOBQ omvat 24 items, waarbij gebruik wordt gemaakt van een 6-puntsschaal met 0 = ‘helemaal niet’ tot 5 = ‘maximaal of niet in staat om te presteren vanwege kortademigheid’. De som van de SOBQ-score varieert van 0 tot 120, waarbij een hogere score duidt op meer kortademigheid.
Van D1 tot dag 84
Ademloosheid, hoest en sputumschaal (BCSS)
Tijdsspanne: Van D1 tot dag 84

De BCSS is een vragenlijst met drie items die kortademigheid, hoest en sputum beoordeelt op een 5-punts Likert-schaal van 0 (geen symptomen) tot 4 (ernstige symptomen).

De BCSS-score varieert van 0 tot 12; hoe hoger de score, hoe erger de symptomen zijn.
Van D1 tot dag 84
COPD-beoordelingstest (CAT)
Tijdsspanne: Van D1 tot dag 84

CAT is een zelfgerapporteerde vragenlijst die de COPD-gerelateerde kwaliteit van leven meet. De MCID is 2.

CAT bestaat uit 8 vragen en de scores variëren van 0 - 40. Hogere scores duiden op een ernstiger impact van COPD op het leven van een patiënt.
Van D1 tot dag 84
St. George Respiratoire Vragenlijst (SGRQ)
Tijdsspanne: Van D1 tot dag 84

De SGRQ is een ziektespecifieke maatstaf voor de gezondheidsstatus voor gebruik bij COPD met een MCID van 4.

De scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op meer beperkingen.
Van D1 tot dag 84

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • F160920009
  • 1R34HL127166-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren