The Topic Trial – Vizsgálat az ivacaftor biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására

A CF-hez hasonlóan a COPD-t is kis légúti nyálkahártya-elzáródás jellemzi, amely a tüdőfunkció felgyorsult elvesztésével és mortalitással jár. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a cigarettafüst káros hatással van a légúti hámfunkcióra, beleértve a CFTR aktivitás csökkenését, fokozott nyálkaexpressziót és a mukociliáris transzport (MCT) kifejezett csökkenését. Az előzetes adatok azt is jelzik, hogy a COPD-s betegek körülbelül 50%-ánál csökkent a CFTR aktivitás, amint azt a felső légutakban, az alsó légutakban és a verejtékmirigyekben észlelték. Ezenkívül a CFTR diszfunkció függetlenül kapcsolódik a krónikus hörghuruthoz, a dohányzás abbahagyása ellenére is fennállhat, és a CFTR potencírozó ivacaftor (VX-770) in vitro megfordítható a vad típusú CFTR aktiválásával, ami az MCT erőteljes növekedését eredményezi. Az ivakaftorral kezelt, érzékeny CFTR-mutációval rendelkező CF-betegeknél a megnövelt mukociliáris clearance révén elért, példátlan klinikai javulással kombinálva ezek az adatok azt mutatják, hogy a CFTR életképes terápiás célpont a nyálkapangás kezelésére a COPD-s betegek nagy részében (amelyek potenciálisan több mint 4 millió beteget képviselnek egyedül az Egyesült Államokban). Ez a projekt azt a hipotézist vizsgálja, hogy az ivakaftor fokozhatja a CFTR aktivitást olyan COPD-s egyéneknél, akik krónikus bronchitisben szenvednek, ami jelentős javulást eredményez a hámfunkcióban és a légzőszervi egészségben. A kutatók kezdeti kísérleti vizsgálata COPD-ben és krónikus bronchitisben szenvedő betegeken bebizonyította, hogy az ivakaftor biztonságos, stabil farmakokinetikát mutatott, és a PRO-k és a verejték-klorid mérésében a hatékonyság irányába mutatott tendencia. A jelenlegi vizsgálat az ivakaftor biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinámiáját vizsgálja nagyobb számú krónikus bronchitisben szenvedő COPD-s betegen és hosszabb kezelési időszakon keresztül, felmérve a CFTR potencírozó terápia lehetőségét a szerzett CFTR diszfunkció kezelésére ebben a populációban, és felállítja a terepet. nagyobb és hosszabb távú kísérletekre a jövőben. A Rowe-laboratóriumban már meglévő IND, a javasolt vizsgálatot ismerő IRB, az összes javasolt végpontban jártas tapasztalt klinikai kutatócsoport és egy jól jellemzett COPD-populáció alapján, amelyet a krónikus bronchitis, a CFTR-diszfunkció miatt prioritásként kezelnek, és a veleszületett CFTR mutációk hiánya miatt a nyomozók készen állnak a vizsgálat elvégzésére.

A beiratkozást egyetlen központban tervezik, a Birminghami Alabamai Egyetemen. A betegeket 3:1 arányban randomizálják aktív gyógyszerre (n=30) és placebóra (10), hogy elérjék a felvételi célt.

Elegendő számú alany szűrésére kerül sor, hogy véletlenszerűen 50 személyt véletlenszerűen besorolhassanak, hogy elérjék, hogy 40 befejezett alany 84 napon keresztül 150 mg ivakaftort (n=30) vagy placebót (n=10) kapjon naponta kétszer.

Az Ivacaftort és a hozzá illő placebót szájon át kapszulák formájában adják be a következő irányelvek szerint:

Az 1. nap és a 84. nap tanulmányi látogatása között az alanyok minden nap 1 adag vizsgálati gyógyszert vesznek be reggel, 08:00 (8:00) és 12:00 (12:00) között. . Amikor csak lehetséges, az alanyoknak minden nap ugyanabban az időben kell bevenniük a vizsgálati gyógyszert.

A vizsgálati látogatás napján, amikor a PK mintákat gyűjtik (tanulmányi látogatás 1., 28., 56. és 84. nap), a vizsgálati gyógyszert az alanynak addig kell bevennie, amíg a vizsgálati helyszínen tartózkodik.

Az 1. napi látogatás utáni látogatások esetén az alanyok utasítást kapnak, hogy vigyék a helyszínre az összes megmaradt vizsgálati gyógyszeranyagot; vizsgálati gyógyszert minden látogatáskor ki kell adni.

Az Ivacaftort nem vak gyógyszerész fogja elkészíteni és kiadni.

Az alanyokat utasítják, hogy folytassák a szokásos COPD-kezelési rendjüket.