The Topic Trial - Ivacaftor의 안전성과 유효성을 결정하기 위한 연구

CF와 마찬가지로 COPD는 폐 기능 및 사망률의 가속화된 손실과 관련된 작은 기도 점액 폐쇄를 특징으로 합니다. 예비 데이터에 따르면 담배 연기는 CFTR 활성 감소, 점액 발현 증가, 점액 섬모 수송(MCT)의 현저한 감소를 포함하여 기도 상피 기능에 해로운 영향을 미칩니다. 예비 데이터는 또한 COPD 환자의 약 50%가 상부 기도, 하부 기도 및 땀샘에서 감지되는 CFTR 활동이 감소했음을 나타냅니다. 또한, CFTR 기능 장애는 독립적으로 만성 기관지염과 관련이 있고, 금연에도 불구하고 지속될 수 있으며, 야생형 CFTR을 활성화하여 체외에서 CFTR 강화제 ivacaftor(VX-770)에 의해 역전될 수 있으며, 그 결과 MCT가 크게 증가합니다. ivacaftor로 치료한 반응성 CFTR 돌연변이가 있는 CF 환자의 증가된 점액섬모 청소율을 통한 전례 없는 임상적 개선과 결합하여, 이 데이터는 CFTR이 COPD 환자의 많은 하위 집합에서 점액 정체를 해결하기 위한 실행 가능한 치료 표적임을 나타냅니다(잠재적으로 400만 명 이상의 환자를 나타냄 미국만). 이 프로젝트는 ivacaftor가 만성 기관지염을 보이는 COPD 환자의 CFTR 활동을 증가시켜 상피 기능과 호흡기 건강을 의미 있게 개선할 수 있다는 가설을 조사할 것입니다. COPD 및 만성 기관지염 환자에 대한 조사관의 초기 파일럿 연구에서 ivacaftor가 안전하고 안정적인 약동학을 입증했으며 PRO 및 땀 염화물 측정에서 효능 경향을 나타냈습니다. 현재 임상시험은 만성 기관지염을 앓고 있는 더 많은 COPD 환자를 대상으로 더 긴 치료 기간 동안 ivacaftor의 안전성, 약동학 및 약력학을 테스트하여 이 집단에서 후천성 CFTR 기능 장애를 해결하고 단계를 설정하기 위한 CFTR 강화제 요법의 가능성을 평가할 것입니다. 향후 더 크고 장기적인 시험을 위해. Rowe 실험실에 이미 있는 IND, 제안된 연구에 익숙한 IRB, 제안된 모든 종점에 대한 전문 지식을 갖춘 경험이 풍부한 임상 조사 팀, 만성 기관지염, CFTR 기능 장애, 선천성 CFTR 돌연변이가 없기 때문에 조사관은 시험을 수행할 준비가 되어 있습니다.

등록은 단일 센터인 The University of Alabama at Birmingham에서 계획되어 있습니다. 환자는 등록 목표를 달성하기 위해 활성 약물(n=30)과 위약(10)에 3:1로 무작위 배정됩니다.

84일 동안 ivacaftor 150 mg BID(n=30) 또는 위약(n=10)을 투여하기 위해 40명의 피험자를 완료하기 위해 최대 50명의 피험자를 무작위 배정하기 위해 충분한 수의 피험자를 선별할 것입니다.

Ivacaftor와 일치하는 위약은 다음 지침에 따라 캡슐로 경구 투여됩니다.

연구 방문 1일과 연구 방문 84일 사이에, 피험자는 매일 아침 08:00시(오전 8시)와 12시(오후 12시) 사이에 시작하여 1회 용량의 연구 약물을 복용합니다. . 가능할 때마다 피험자는 매일 같은 시간에 연구 약물을 복용해야 합니다.

PK 샘플을 수집하는 연구 방문일(연구 방문일 1, 28, 56 및 84)에, 피험자가 연구 장소에 있는 동안 연구 약물을 복용해야 합니다.

1일차 방문 후 방문의 경우, 피험자는 남아 있는 모든 연구 약물 재료를 현장으로 가져오도록 지시받게 됩니다. 연구 약물은 방문할 때마다 분배됩니다.

Ivacaftor는 눈가림이 없는 약사에 의해 준비되고 분배될 것입니다.

피험자는 표준 COPD 약물 요법을 계속하도록 지시받을 것입니다.