Ämnesförsöket - Studie för att fastställa säkerheten och effekten av Ivacaftor

Liksom CF kännetecknas KOL av små luftvägsslemhinder som är förknippade med accelererad förlust av lungfunktion och dödlighet. Preliminära data indikerar att cigarettrök utövar skadliga effekter på luftvägarnas epitelfunktion inklusive minskning av CFTR-aktivitet, förbättrat slemuttryck och en uttalad minskning av mucociliär transport (MCT). Preliminära data indikerar också att cirka 50 % av patienterna med KOL har minskad CFTR-aktivitet, vilket detekteras i de övre luftvägarna, nedre luftvägarna och svettkörtlarna. Dessutom är CFTR-dysfunktion oberoende associerad med kronisk bronkit, kan kvarstå trots rökavvänjning och kan vändas av CFTR-potentiatorn ivacaftor (VX-770) in vitro genom att aktivera vildtyps-CFTR, vilket resulterar i en kraftig ökning av MCT. I kombination med oöverträffad klinisk förbättring via förstärkt slemhinneclearance hos CF-patienter med en responsiv CFTR-mutation behandlade med ivacaftor, indikerar dessa data att CFTR representerar ett genomförbart terapeutiskt mål för att ta itu med slemstas hos en stor delmängd av KOL-patienter (potentiellt representerande över 4 miljoner patienter i bara USA). Detta projekt kommer att undersöka hypotesen att ivacaftor kan öka CFTR-aktivitet hos individer med KOL som uppvisar kronisk bronkit, vilket resulterar i meningsfulla förbättringar av epitelfunktion och andningshälsa. Utredarnas första pilotstudie på patienter med KOL och kronisk bronkit visade att ivacaftor var säkert, visade stabil farmakokinetik och uppvisade en trend mot effekt vid mätningar av PRO och svettklorid. Den aktuella studien kommer att testa säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ivacaftor i ett större antal KOL-patienter med kronisk bronkit och under en längre behandlingsperiod, utvärdera potentialen av CFTR-potentiatorterapi för att hantera förvärvad CFTR-dysfunktion i denna population och sätta scenen för större och längre försök i framtiden. Baserat på en IND som redan finns i Rowe-laboratoriet, en IRB som är bekant med den föreslagna studien, ett erfaret kliniskt undersökningsteam med expertis inom alla de föreslagna effektmåtten, och en välkaraktär KOL-population prioriterad för närvaron av kronisk bronkit, CFTR-dysfunktion, och frånvaron av medfödda CFTR-mutationer, är utredarna redo att leverera rättegången.

Registrering planeras vid ett enda center, University of Alabama i Birmingham. Patienterna kommer att randomiseras 3:1 till aktivt läkemedel (n=30) och placebo (10) för att uppnå inskrivningsmålet.

Ett tillräckligt antal försökspersoner kommer att screenas för att randomisera upp till 50 försökspersoner för att uppnå 40 avslutade försökspersoner att få antingen ivacaftor 150 mg två gånger dagligen (n=30) eller placebo (n=10) under 84 dagar.

Ivacaftor och matchande placebo kommer att administreras oralt som kapslar enligt följande riktlinjer:

Mellan studiebesök dag 1 och studiebesök dag 84 kommer försökspersonerna att ta 1 dos av studieläkemedlet varje dag på morgonen, med början när som helst mellan 08:00 h (08:00) och 12:00 h (12:00 PM) . När det är möjligt ska försökspersonerna ta studieläkemedlet vid samma tidpunkt varje dag.

På studiebesöksdagarna då PK-prover samlas in (studiebesök dag 1, 28, 56 och 84) ska studieläkemedlet tas av försökspersonen medan han/hon är på studieplatsen

För besök efter dag 1-besöket kommer försökspersonerna att instrueras att ta med sig allt återstående studieläkemedelsmaterial till platsen; studieläkemedlet kommer att delas ut vid varje besök.

Ivacaftor kommer att förberedas och dispenseras av en oblindad farmaceut.

Försökspersonerna kommer att instrueras att fortsätta sin vanliga KOL-medicinering.