Emneforsøget - Undersøgelse for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​Ivacaftor

Ligesom CF er KOL karakteriseret ved små slimhinder i luftvejene, der er forbundet med accelereret tab af lungefunktion og dødelighed. Foreløbige data indikerer, at cigaretrøg udøver skadelige virkninger på luftvejsepitelfunktionen, herunder reduktion af CFTR-aktivitet, øget slimekspression og en udtalt reduktion i mucociliær transport (MCT). Foreløbige data indikerer også, at cirka 50 % af patienter med KOL har nedsat CFTR-aktivitet, som detekteres i de øvre luftveje, nedre luftveje og svedkirtler. Ydermere er CFTR-dysfunktion uafhængigt forbundet med kronisk bronkitis, kan fortsætte på trods af rygestop og kan vendes af CFTR-potentiatoren ivacaftor (VX-770) in vitro ved at aktivere vildtype-CFTR, hvilket resulterer i en robust stigning i MCT. Kombineret med hidtil uset klinisk forbedring via øget mucociliær clearance hos CF-patienter med en responsiv CFTR-mutation behandlet med ivacaftor, indikerer disse data, at CFTR repræsenterer et levedygtigt terapeutisk mål til at adressere slimstase i en stor undergruppe af KOL-patienter (potentielt repræsenterende over 4 millioner patienter i alene i USA). Dette projekt vil undersøge hypotesen om, at ivacaftor kan øge CFTR-aktivitet hos personer med KOL, som udviser kronisk bronkitis, hvilket resulterer i meningsfulde forbedringer i epitelfunktion og respiratorisk sundhed. Efterforskernes indledende pilotundersøgelse med patienter med KOL og kronisk bronkitis viste, at ivacaftor var sikkert, viste stabil farmakokinetik og udviste en tendens til effektivitet i målinger af PRO'er og svedklorid. Det nuværende forsøg vil teste sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ivacaftor i et større antal KOL-patienter med kronisk bronkitis og i en længere behandlingsperiode, evaluere potentialet af CFTR-potentiatorterapi til at adressere erhvervet CFTR-dysfunktion i denne population og sætte scenen til større og længerevarende forsøg i fremtiden. Baseret på en IND, der allerede er på plads i Rowe-laboratoriet, en IRB, der er bekendt med det foreslåede studie, et erfarent klinisk undersøgelsesteam med ekspertise inden for alle de foreslåede endepunkter og en velkarakteriseret KOL-population, der er prioriteret for tilstedeværelsen af ​​kronisk bronkitis, CFTR-dysfunktion, og fraværet af medfødte CFTR-mutationer, er efterforskerne klar til at levere forsøget.

Tilmelding er planlagt på et enkelt center, University of Alabama i Birmingham. Patienterne vil blive randomiseret 3:1 til aktivt lægemiddel (n=30) og placebo (10) for at nå tilmeldingsmålet.

Et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner vil blive screenet til at randomisere op til 50 forsøgspersoner for at opnå 40 afsluttede forsøgspersoner til at modtage enten ivacaftor 150 mg BID (n=30) eller placebo (n=10) i 84 dage.

Ivacaftor og matchende placebo vil blive indgivet oralt som kapsler i henhold til følgende retningslinjer:

Mellem studiebesøgsdag 1 og studiebesøgsdag 84 vil forsøgspersonerne tage 1 dosis studielægemiddel hver dag om morgenen, begyndende på et hvilket som helst tidspunkt mellem kl. 08.00 (08.00) og kl. 12.00 (12:00). . Når det er muligt, bør forsøgspersonerne tage undersøgelseslægemidlet på samme tidspunkt hver dag.

På studiebesøgsdagene, hvor PK-prøver indsamles (studiebesøg dag 1, 28, 56 og 84), skal forsøgslægemidlet tages af forsøgspersonen, mens han/hun er på undersøgelsesstedet

Ved besøg efter dag 1-besøget vil forsøgspersonerne blive instrueret i at medbringe alt resterende studielægemiddelmateriale til stedet; studiemedicin vil blive udleveret ved hvert besøg.

Ivacaftor vil blive klargjort og dispenseret af en ikke-blindet apoteker.

Forsøgspersoner vil blive instrueret i at fortsætte deres standard KOL-medicinbehandling.