The Topic Trial - Étude pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'ivacaftor

Comme la mucoviscidose, la MPOC se caractérise par une obstruction du mucus des petites voies respiratoires associée à une perte accélérée de la fonction pulmonaire et à la mortalité. Les données préliminaires indiquent que la fumée de cigarette exerce des effets délétères sur la fonction épithéliale des voies respiratoires, notamment la réduction de l'activité CFTR, l'amélioration de l'expression du mucus et une réduction prononcée du transport mucociliaire (MCT). Les données préliminaires indiquent également qu'environ 50 % des patients atteints de MPOC ont une activité CFTR réduite, telle que détectée dans les voies respiratoires supérieures, les voies respiratoires inférieures et les glandes sudoripares. De plus, le dysfonctionnement du CFTR est indépendamment associé à la bronchite chronique, peut persister malgré l'arrêt du tabac et peut être inversé par le potentialisateur du CFTR, l'ivacaftor (VX-770) in vitro en activant le CFTR de type sauvage, entraînant une augmentation robuste du MCT. Combinées à une amélioration clinique sans précédent via une augmentation de la clairance mucociliaire chez les patients atteints de mucoviscidose avec une mutation CFTR réactive traités par l'ivacaftor, ces données indiquent que le CFTR représente une cible thérapeutique viable pour traiter la stase du mucus dans un grand sous-ensemble de patients atteints de MPOC (représentant potentiellement plus de 4 millions de patients dans les États-Unis seulement). Ce projet étudiera l'hypothèse selon laquelle l'ivacaftor peut augmenter l'activité du CFTR chez les personnes atteintes de MPOC qui présentent une bronchite chronique, entraînant des améliorations significatives de la fonction épithéliale et de la santé respiratoire. L'étude pilote initiale des investigateurs chez des patients atteints de MPOC et de bronchite chronique a démontré que l'ivacaftor était sûr, a démontré une pharmacocinétique stable et a montré une tendance à l'efficacité dans les mesures des PRO et du chlorure de sueur. L'essai en cours testera l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ivacaftor chez un plus grand nombre de patients atteints de BPCO atteints de bronchite chronique et pour une période de traitement plus longue, évaluant le potentiel de la thérapie potentialisatrice du CFTR pour traiter le dysfonctionnement acquis du CFTR dans cette population et préparer le terrain pour des essais plus vastes et à plus long terme à l'avenir. Sur la base d'un IND déjà en place dans le laboratoire Rowe, d'un IRB familiarisé avec l'étude proposée, d'une équipe d'investigation clinique expérimentée et experte dans tous les critères d'évaluation proposés, et d'une population BPCO bien caractérisée priorisée pour la présence de bronchite chronique, dysfonctionnement CFTR, et l'absence de mutations CFTR congénitales, les chercheurs sont prêts à livrer l'essai.

L'inscription est prévue dans un seul centre, l'Université de l'Alabama à Birmingham. Les patients seront randomisés 3: 1 pour le médicament actif (n = 30) et le placebo (10) pour atteindre l'objectif de recrutement.

Un nombre suffisant de sujets seront sélectionnés pour randomiser jusqu'à 50 sujets afin d'atteindre 40 sujets complets pour recevoir soit de l'ivacaftor 150 mg deux fois par jour (n = 30) soit un placebo (n = 10) pendant 84 jours.

L'ivacaftor et le placebo correspondant seront administrés par voie orale sous forme de gélules conformément aux directives suivantes :

Entre le jour 1 de la visite d'étude et le jour 84 de la visite d'étude, les sujets prendront 1 dose du médicament à l'étude chaque jour le matin, en commençant à tout moment entre 08h00 (8h00) et 12h00 (12h00). . Dans la mesure du possible, les sujets doivent prendre le médicament à l'étude à la même heure chaque jour.

Les jours de visite d'étude où les échantillons PK sont collectés (jours de visite d'étude 1, 28, 56 et 84), le médicament à l'étude doit être pris par le sujet pendant qu'il se trouve sur le site d'étude

Pour les visites après la visite du jour 1, les sujets seront chargés d'apporter tout le matériel de médicament à l'étude restant sur le site ; le médicament à l'étude sera délivré à chaque visite.

L'ivacaftor sera préparé et délivré par un pharmacien non aveugle.

Les sujets seront invités à poursuivre leur traitement médicamenteux standard pour la MPOC.