Topic Trial - Tutkimus Ivacaftorin turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi

Kuten CF:lle, COPD:lle on tunnusomaista pieni hengitysteiden liman tukkeutuminen, joka liittyy nopeutuneeseen keuhkojen toiminnan menettämiseen ja kuolleisuuteen. Alustavat tiedot osoittavat, että tupakansavulla on haitallisia vaikutuksia hengitysteiden epiteelin toimintaan, mukaan lukien CFTR-aktiivisuuden väheneminen, liman ilmentymisen lisääntyminen ja mukosiliaarisen kuljetuksen (MCT) selvä väheneminen. Alustavat tiedot osoittavat myös, että noin 50 %:lla keuhkoahtaumatautipotilaista on vähentynyt CFTR-aktiivisuus, kuten havaitaan ylemmissä hengitysteissä, alemmissa hengitysteissä ja hikirauhasissa. Lisäksi CFTR:n toimintahäiriö liittyy itsenäisesti krooniseen keuhkoputkentulehdukseen, se voi jatkua tupakoinnin lopettamisesta huolimatta, ja CFTR:n tehostaja ivakaftori (VX-770) voi kumota sen in vitro aktivoimalla villityypin CFTR:ää, mikä johtaa MCT:n voimakkaaseen nousuun. Yhdessä ennennäkemättömään kliiniseen parantumiseen limakalvopuhdistuman lisääntyessä CF-potilailla, joilla on responsiivinen CFTR-mutaatio, joita hoidetaan ivakaftorilla, nämä tiedot osoittavat, että CFTR on elinkelpoinen terapeuttinen kohde liman staasian korjaamiseksi suurella osajoukolla keuhkoahtaumatautipotilaita (jotka edustavat mahdollisesti yli 4 miljoonaa potilasta yksin Yhdysvalloissa). Tässä projektissa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan ivakaftori voi lisätä CFTR-aktiivisuutta keuhkoahtaumatautia sairastavilla henkilöillä, joilla on krooninen keuhkoputkentulehdus, mikä parantaa merkittävästi epiteelin toimintaa ja hengitysteiden terveyttä. Tutkijoiden ensimmäinen pilottitutkimus keuhkoahtaumatautia ja kroonista keuhkoputkentulehdusta sairastavilla potilailla osoitti, että ivakaftori oli turvallinen, osoitti vakaan farmakokinetiikkaa ja osoitti suuntausta kohti tehokkuutta PRO:iden ja hikikloridin mittauksissa. Nykyisessä tutkimuksessa testataan ivakaftorin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa suuremmalla määrällä keuhkoahtaumatautipotilaita, joilla on krooninen keuhkoputkentulehdus, ja pidemmän hoitojakson ajan. Siinä arvioidaan CFTR-potentiaattorihoidon potentiaalia korjata hankinnainen CFTR-häiriö tässä populaatiossa ja asettaa vaiheet. suurempia ja pitempiaikaisia ​​kokeita varten tulevaisuudessa. Perustuu Rowen laboratoriossa jo käytössä olevaan IND:hen, ehdotettuun tutkimukseen perehtyneeseen IRB:hen, kokeneeseen kliiniseen tutkimusryhmään, jolla on asiantuntemusta kaikista ehdotetuista päätepisteistä, ja hyvin karakterisoidusta keuhkoahtaumatautipopulaatiosta, joka on priorisoitu kroonisen keuhkoputkentulehduksen, CFTR-häiriön, ja synnynnäisten CFTR-mutaatioiden puuttuessa tutkijat ovat valmiita suorittamaan kokeen.

Ilmoittautuminen on suunniteltu yhteen keskusyksikköön, Alabaman yliopistoon Birminghamissa. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 3:1 aktiiviseen lääkkeeseen (n=30) ja lumelääkkeeseen (10) ilmoittautumistavoitteen saavuttamiseksi.

Riittävä määrä koehenkilöitä seulotaan jopa 50 koehenkilön satunnaistamiseksi siten, että 40 koehenkilöä saa joko ivakaftoria 150 mg kahdesti vuorokaudessa (n=30) tai lumelääkettä (n=10) 84 päivän ajan.

Ivacaftor ja vastaava lumelääke annetaan suun kautta kapseleina seuraavien ohjeiden mukaisesti:

Tutkimuskäynnin päivän 1 ja tutkimuskäynnin 84 välisenä aikana koehenkilöt ottavat 1 annoksen tutkimuslääkettä joka päivä aamulla, alkaen milloin tahansa kello 08.00 (8.00) ja 12.00 (12.00 PM) välillä. . Aina kun mahdollista, koehenkilöiden tulee ottaa tutkimuslääke samaan aikaan joka päivä.

Tutkimuskäyntipäivinä, jolloin PK-näytteitä kerätään (tutkimuskäyntipäivät 1, 28, 56 ja 84), tutkittavan on otettava tutkimuslääke hänen ollessaan tutkimuspaikalla

Päivän 1 käynnin jälkeisillä vierailuilla koehenkilöitä neuvotaan tuomaan kaikki jäljellä oleva tutkimuslääkemateriaalit paikalle; tutkimuslääkettä jaetaan jokaisella käynnillä.

Ivacaftorin valmistaa ja annostelee sokeamaton apteekkihenkilökunta.

Koehenkilöitä neuvotaan jatkamaan tavanomaista COPD-lääkitysohjelmaa.