Tématický soud – studie k určení bezpečnosti a účinnosti Ivacaftoru

Podobně jako CF je i CHOPN charakterizována malou obstrukcí hlenu dýchacích cest, která je spojena s urychlenou ztrátou funkce plic a mortalitou. Předběžná data naznačují, že cigaretový kouř má škodlivé účinky na funkci epitelu dýchacích cest, včetně snížení aktivity CFTR, zvýšené exprese hlenu a výrazného snížení mukociliárního transportu (MCT). Předběžné údaje také naznačují, že přibližně 50 % pacientů s CHOPN má sníženou aktivitu CFTR, jak byla zjištěna v horních dýchacích cestách, dolních dýchacích cestách a potních žlázách. Dysfunkce CFTR je navíc nezávisle spojena s chronickou bronchitidou, může přetrvávat navzdory odvykání kouření a může být zvrácena potenciátorem CFTR ivakaftorem (VX-770) in vitro aktivací CFTR divokého typu, což vede k výraznému zvýšení MCT. V kombinaci s bezprecedentním klinickým zlepšením prostřednictvím augmentované mukociliární clearance u pacientů s CF s citlivou mutací CFTR léčených ivakaftorem tato data naznačují, že CFTR představuje životaschopný terapeutický cíl pro řešení stáze hlenu u velké podskupiny pacientů s CHOPN (potenciálně představující více než 4 miliony pacientů v samotné USA). Tento projekt bude zkoumat hypotézu, že ivakaftor může zvýšit aktivitu CFTR u jedinců s CHOPN, kteří vykazují chronickou bronchitidu, což vede k významnému zlepšení epiteliálních funkcí a respiračního zdraví. Počáteční pilotní studie výzkumníků u pacientů s CHOPN a chronickou bronchitidou prokázala, že ivakaftor je bezpečný, vykazuje stabilní farmakokinetiku a vykazuje trend k účinnosti v měření PRO a chloridu potu. Současná studie bude testovat bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku ivakaftoru u většího počtu pacientů s CHOPN s chronickou bronchitidou a po delší dobu léčby, přičemž vyhodnotí potenciál terapie potenciátorem CFTR řešit získanou dysfunkci CFTR u této populace a připraví půdu pro pro větší a dlouhodobější zkoušky v budoucnu. Na základě IND již zavedeného v laboratoři Rowe, IRB obeznámeného s navrhovanou studií, zkušeného klinického vyšetřovacího týmu s odbornými znalostmi ve všech navrhovaných koncových bodech a dobře charakterizované populace CHOPN upřednostňované pro přítomnost chronické bronchitidy, dysfunkce CFTR, a nepřítomnost vrozených mutací CFTR, jsou vyšetřovatelé připraveni provést studii.

Zápis je plánován v jediném centru, The University of Alabama at Birmingham. Pacienti budou randomizováni v poměru 3:1 k aktivnímu léku (n=30) a placebu (10), aby bylo dosaženo cíle zařazení.

Bude vyšetřen dostatečný počet subjektů, aby se randomizovalo až 50 subjektů, aby bylo dosaženo 40 dokončených subjektů, které budou dostávat buď ivakaftor 150 mg BID (n=30) nebo placebo (n=10) po dobu 84 dnů.

Ivacaftor a odpovídající placebo budou podávány perorálně jako tobolky podle následujících pokynů:

Mezi 1. dnem studijní návštěvy a 84. dnem studijní návštěvy budou subjekty užívat 1 dávku studovaného léku každý den ráno, počínaje kdykoli mezi 08:00 (8:00) a 12:00 (12:00). . Kdykoli je to možné, subjekty by měly užívat studovaný lék každý den ve stejnou dobu.

Ve dnech studijní návštěvy, kdy se odebírají vzorky PK (1., 28., 56. a 84. den studijní návštěvy), má subjekt užívat studovaný lék, když je na místě studie.

Pro návštěvy po návštěvě Dne 1 budou subjekty instruovány, aby přinesly všechny zbývající materiály studijního léku na místo; studovaný lék bude vydáván při každé návštěvě.

Ivacaftor připraví a vydá nezaslepený lékárník.

Subjekty budou instruovány, aby pokračovaly ve standardním režimu léčby COPD.