The Topic Trial - Studio per determinare la sicurezza e l'efficacia di Ivacaftor

Come la fibrosi cistica, la BPCO è caratterizzata da ostruzione del muco delle piccole vie aeree che è associata a perdita accelerata della funzione polmonare e mortalità. Dati preliminari indicano che il fumo di sigaretta esercita effetti deleteri sulla funzione epiteliale delle vie aeree, tra cui la riduzione dell'attività del CFTR, l'aumento dell'espressione del muco e una marcata riduzione del trasporto mucociliare (MCT). I dati preliminari indicano inoltre che circa il 50% dei pazienti con BPCO presenta una ridotta attività del CFTR, rilevata nelle vie aeree superiori, inferiori e nelle ghiandole sudoripare. Inoltre, la disfunzione del CFTR è indipendentemente associata alla bronchite cronica, può persistere nonostante la cessazione del fumo e può essere invertita dal potenziatore del CFTR ivacaftor (VX-770) in vitro attivando il CFTR wild-type, determinando un robusto aumento del MCT. In combinazione con un miglioramento clinico senza precedenti grazie all'aumento della clearance mucociliare nei pazienti CF con una mutazione CFTR reattiva trattata con ivacaftor, questi dati indicano che CFTR rappresenta un obiettivo terapeutico praticabile per affrontare la stasi del muco in un ampio sottogruppo di pazienti con BPCO (che rappresentano potenzialmente oltre 4 milioni di pazienti in solo negli Stati Uniti). Questo progetto esaminerà l'ipotesi che ivacaftor possa aumentare l'attività del CFTR in individui con BPCO che presentano bronchite cronica, con conseguenti miglioramenti significativi nella funzione epiteliale e nella salute respiratoria. Lo studio pilota iniziale dei ricercatori in pazienti con BPCO e bronchite cronica ha dimostrato che ivacaftor era sicuro, ha dimostrato una farmacocinetica stabile e ha mostrato una tendenza verso l'efficacia nelle misurazioni dei PRO e del cloruro nel sudore. L'attuale studio testerà la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ivacaftor in un numero maggiore di pazienti affetti da BPCO con bronchite cronica e per un periodo di trattamento più lungo, valutando il potenziale della terapia con il potenziatore del CFTR per affrontare la disfunzione CFTR acquisita in questa popolazione e preparare il terreno per studi più ampi e di più lunga durata in futuro. Sulla base di un IND già in atto presso il laboratorio Rowe, un IRB che ha familiarità con lo studio proposto, un team di ricerca clinica esperto con esperienza in tutti gli endpoint proposti e una popolazione di BPCO ben caratterizzata prioritaria per la presenza di bronchite cronica, disfunzione CFTR, e l'assenza di mutazioni CFTR congenite, i ricercatori sono pronti a consegnare il processo.

L'iscrizione è prevista presso un unico centro, l'Università dell'Alabama a Birmingham. I pazienti saranno randomizzati 3:1 al farmaco attivo (n=30) e al placebo (10) per raggiungere l'obiettivo di arruolamento.

Verrà sottoposto a screening un numero sufficiente di soggetti per randomizzare fino a 50 soggetti per raggiungere 40 soggetti completati per ricevere ivacaftor 150 mg BID (n=30) o placebo (n=10) per 84 giorni.

Ivacaftor e il placebo corrispondente saranno somministrati per via orale come capsule secondo le seguenti linee guida:

Tra la visita di studio Giorno 1 e la visita di studio Giorno 84, i soggetti assumeranno 1 dose del farmaco in studio ogni giorno al mattino, iniziando in qualsiasi momento tra le 08:00 (8:00) e le 12:00 (12:00) . Quando possibile, i soggetti devono assumere il farmaco in studio alla stessa ora ogni giorno.

Nei giorni della visita di studio in cui vengono raccolti i campioni farmacocinetici (visita di studio giorni 1, 28, 56 e 84), il farmaco in studio deve essere assunto dal soggetto mentre si trova presso il sito dello studio

Per le visite successive alla visita del Giorno 1, i soggetti saranno istruiti a portare tutti i restanti materiali del farmaco oggetto dello studio presso la sede; il farmaco oggetto dello studio sarà dispensato ad ogni visita.

Ivacaftor sarà preparato e dispensato da un farmacista non cieco.

I soggetti saranno istruiti a continuare il loro regime terapeutico standard per la BPCO.