Тематическое испытание - исследование для определения безопасности и эффективности ивакафтора

Как и муковисцидоз, ХОБЛ характеризуется небольшой обструкцией слизистой дыхательных путей, что связано с ускоренной потерей функции легких и смертностью. Предварительные данные показывают, что сигаретный дым оказывает пагубное влияние на функцию эпителия дыхательных путей, включая снижение активности CFTR, усиленное выделение слизи и выраженное снижение мукоцилиарного транспорта (MCT). Предварительные данные также указывают на то, что примерно у 50% пациентов с ХОБЛ снижена активность CFTR, что обнаруживается в верхних дыхательных путях, нижних дыхательных путях и потовых железах. Кроме того, дисфункция МВТР независимо связана с хроническим бронхитом, может сохраняться, несмотря на отказ от курения, и может быть устранена с помощью потенциатора МВТР ивакафтора (VX-770) in vitro путем активации МВТР дикого типа, что приводит к значительному увеличению МСТ. В сочетании с беспрецедентным клиническим улучшением за счет увеличения мукоцилиарного клиренса у пациентов с муковисцидозом с восприимчивой мутацией CFTR, получавших ивакафтор, эти данные указывают на то, что CFTR представляет собой жизнеспособную терапевтическую мишень для устранения застоя слизи у большой группы пациентов с ХОБЛ (потенциально представляющих более 4 миллионов пациентов в только США). В рамках этого проекта будет изучена гипотеза о том, что ивакафтор может усиливать активность CFTR у лиц с ХОБЛ, страдающих хроническим бронхитом, что приводит к значительному улучшению функции эпителия и респираторного здоровья. Первоначальное экспериментальное исследование исследователей у пациентов с ХОБЛ и хроническим бронхитом показало, что ивакафтор безопасен, продемонстрировал стабильную фармакокинетику и показал тенденцию к повышению эффективности в отношении показателей PRO и хлоридов пота. В текущем испытании будут проверены безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика ивакафтора у большего числа пациентов с ХОБЛ с хроническим бронхитом и в течение более длительного периода лечения, оценивается потенциал потенцирующей терапии CFTR для устранения приобретенной дисфункции CFTR в этой популяции и закладываются основы для более крупных и долгосрочных испытаний в будущем. На основании IND, уже имеющегося в лаборатории Роу, ЭСО, знакомого с предлагаемым исследованием, опытной клинической исследовательской группы, имеющей опыт работы со всеми предложенными конечными точками, и хорошо охарактеризованной популяции больных ХОБЛ, которым отдается предпочтение в отношении наличия хронического бронхита, дисфункции CFTR, и отсутствие врожденных мутаций CFTR, исследователи готовы провести испытание.

Зачисление планируется в едином центре, Университете Алабамы в Бирмингеме. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 3:1 к активному препарату (n=30) и плацебо (10) для достижения цели регистрации.

Будет проведен скрининг достаточного количества субъектов для рандомизации до 50 субъектов, чтобы получить 40 завершенных субъектов для получения либо ивакафтора 150 мг два раза в сутки (n=30), либо плацебо (n=10) в течение 84 дней.

Ивакафтор и соответствующее плацебо будут вводиться перорально в виде капсул в соответствии со следующими рекомендациями:

Между днем ​​1 исследования и днем ​​84 исследования субъекты будут принимать 1 дозу исследуемого препарата каждый день утром, начиная с любого времени между 08:00 (8:00) и 12:00 (12:00 PM). . По возможности субъекты должны принимать исследуемый препарат в одно и то же время каждый день.

В дни визита в рамках исследования, когда берутся пробы фармакокинетики (дни 1, 28, 56 и 84 учебного визита), субъект должен принимать исследуемый препарат, пока он/она находится в исследовательском центре.

Для посещений после посещения в День 1 субъекты будут проинструктированы принести все оставшиеся материалы исследуемого препарата на место; исследуемый препарат будет выдаваться при каждом посещении.

Ивакафтор будет приготовлен и выдан неслепым фармацевтом.

Субъекты будут проинструктированы продолжать их стандартный режим лечения ХОБЛ.