The Topic Trial - Ivacaftor の安全性と有効性を判断するための研究
慢性閉塞性肺疾患の治療における Ivacaftor (VX-770) の安全性と有効性を判断するための無作為化二重盲検第 2 相プラセボ対照試験 (トピック試験)
調査の概要
詳細な説明
CF と同様に、COPD は、肺機能の喪失と死亡率の加速に関連する小さな気道粘液閉塞を特徴としています。 予備データは、たばこの煙が、CFTR 活性の低下、粘液発現の増強、粘液線毛輸送 (MCT) の顕著な低下など、気道上皮機能に有害な影響を与えることを示しています。 また、予備データでは、上気道、下気道、汗腺で検出されるように、COPD 患者の約 50% で CFTR 活性が低下していることも示されています。 さらに、CFTRの機能不全は慢性気管支炎と独立して関連しており、禁煙しても持続する可能性があり、in vitroで野生型CFTRを活性化することによりCFTR増強剤のivacaftor（VX-770）によって逆転させることができ、MCTが大幅に増加します。 これらのデータは、イバカフトールで治療された応答性 CFTR 変異を有する CF 患者における粘液線毛クリアランスの増強による前例のない臨床的改善と相まって、CFTR が COPD 患者の大部分の粘液うっ滞に対処するための実行可能な治療標的であることを示しています米国のみ）。 このプロジェクトでは、慢性気管支炎を呈する COPD 患者の CFTR 活性を ivacaftor が増強し、上皮機能と呼吸器の健康に有意な改善をもたらすという仮説を調査します。 COPD と慢性気管支炎の患者を対象とした研究者らの最初のパイロット研究では、ivacaftor が安全であり、安定した薬物動態が実証され、PRO と汗の塩化物の測定において有効性への傾向が示されたことが実証されました。 現在の試験では、より多くの慢性気管支炎のCOPD患者を対象に、イバカフトールの安全性、薬物動態、および薬力学をより長い治療期間にわたってテストし、この集団の後天性CFTR機能不全に対処するためのCFTR増強剤療法の可能性を評価し、段階を設定します。将来の大規模かつ長期的な試験のために。 Rowe 研究所ですでに実施されている IND、提案された研究に精通した IRB、提案されたすべてのエンドポイントの専門知識を持つ経験豊富な臨床調査チーム、および慢性気管支炎、CFTR 機能障害の存在を優先する十分に特徴付けられた COPD 集団に基づいて、先天性 CFTR 変異がないことから、研究者は試験を実施する態勢を整えています。
登録は、バーミンガムのアラバマ大学の単一センターで計画されています。 患者は、登録目標を達成するために、実薬 (n=30) とプラセボ (10) に 3:1 で無作為化されます。
十分な数の被験者をスクリーニングして、最大 50 人の被験者を無作為化し、84 日間 ivacaftor 150 mg BID (n=30) またはプラセボ (n=10) のいずれかを受け取る 40 人の被験者を達成します。
Ivacaftor および対応するプラセボは、次のガイドラインに従ってカプセルとして経口投与されます。
治験訪問1日目から治験訪問84日目までの間、被験者は毎日午前8時（午前8時）から午後12時（午後12時）までの任意の時間に開始して、治験薬を1回服用します。 . 可能な限り、被験者は毎日同じ時間に治験薬を服用する必要があります。
PKサンプルが収集される研究訪問日（研究訪問1日目、28日目、56日目、および84日目）に、被験者が研究現場にいる間に治験薬を服用する
1日目の来院後の来院では、被験者は残りのすべての治験薬材料を現場に持ってくるように指示されます。治験薬は来院ごとに調剤されます。
Ivacaftor は、盲検のない薬剤師によって調製および調剤されます。
被験者は、標準的な COPD 投薬レジメンを継続するように指示されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- UAB Lung Health Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 40～80歳の男性または女性
- GOLDで定義されたCOPDの臨床診断
- 少なくとも10パックの喫煙歴
- -医学研究評議会によって定義された慢性気管支炎の症状を示す
- FEV1% 予測 ≥ 35% および ≤ 70% 気管支拡張薬投与後
- 過去 4 週間臨床的に安定しており、COPD 増悪の証拠がない
- 体重40kg～120kg
- -禁欲、殺精子剤を含むコンドーム、またはホルモン避妊薬を含む少なくとも1つの形式の許容される避妊を使用する意欲 ICFへの署名時から研究フォローアップ訪問まで
- -インスリンまたは薬物療法を必要とする真性糖尿病の既知の病歴がある場合、血糖を監視する意思がある
- 汗の塩化物によって定義される CFTR 機能不全の要素 > 30 mEq/L)
除外基準:
- 喘息の現在の診断
- 嚢胞性線維症の既知の診断
- -毎分2リットルを超える連続酸素療法の使用 - 2リットル以下の酸素を使用している患者は、前年にCOPDで入院したか、以前にステロイドおよび/または抗生物質を必要とする2回以上の増悪があった場合は除外されます年。
- 過去1年間の薬物乱用の記録された履歴
- 被験者は、最初の投与を受ける前の28日以内に肺疾患の増悪または治療の変更があってはなりません 治験薬。
- 肝硬変または肝トランスアミナーゼの上昇 > 3X ULN
- Cockroft-Gaultによって推定されたGFR < 50
- -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させるか、被験者に治験薬を投与する際に追加のリスクをもたらす可能性がある病気または異常な検査結果。
- 妊娠中または授乳中
- -特定のハーブ薬やグレープフルーツジュースを含む、CYP3A4の中程度または強力な阻害剤または誘導剤を服用している被験者。 （IRB HSP申請書に記載されている医薬品・食品を含む医薬品・食品は除く。）
- コントロール不良の糖尿病
- 最近（例：1年）の動脈血栓性イベント（末梢動脈疾患、血栓性脳卒中）
- -抗不整脈剤を必要とする臨床的に重大な不整脈または以下にリストされている異常などの患者の安全に影響を与える研究者の意見での伝導異常（安定した冠状動脈疾患の患者が適格です）：（1）狭心症の症状（2） -MIの病歴（3）スクリーニング前の昨年の血行再建術（4）臨床的に重要なうっ血性心不全（既知のLVEF <= 45％、肺性心、拡張性心不全など）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボ
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プラセボ錠剤
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アクティブコンパレータ：イバカフトル
Ivacaftor、150 mg PO を 12 時間ごとに 84 日間
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Ivacaftor は CFTR 増強剤です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イバカフトルの安全性 - 有害事象のある参加者の数
時間枠：スクリーニングから98日目まで
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イバカトルの安全性は、有害事象（重篤な有害事象を含む）を起こした参加者の数によって決定されます。
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スクリーニングから98日目まで
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イバカフトルの安全性 - 血清化学異常のある参加者の数
時間枠：スクリーニングから98日目まで
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スクリーニング値と比較して異常な血清化学値を示した参加者の数も、イバカトールの安全性を判断するために使用されます。
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スクリーニングから98日目まで
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イバカフトルの安全性 - 血液学異常のある参加者の数
時間枠：スクリーニングから98日目まで
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イバカトルの安全性は、スクリーニング血液学値に異常な変化が見られた参加者の数によっても決定されます。
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スクリーニングから98日目まで
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イバカフトルの安全性 - 異常な心電図（QT間隔の延長）を有する参加者の数
時間枠：スクリーニングから98日目まで
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スクリーニング心電図に異常な変化が見られた参加者の数も、イバカトルの安全性を評価するために使用されるもう 1 つの要素です。
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スクリーニングから98日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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60 分後の粘液線毛クリアランス (MCC) クリアランスの割合によって測定される中枢 CFTR 活性
時間枠：スクリーニングから84日目まで
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Tc99 硫黄コロイドのクリアランスは肺の MCC の尺度であり、嚢胞性線維症治療開発ネットワークによって開発された標準プロトコルによって計算されます。
この方法は、MCCの確実な測定を提供し、多施設研究で測定されたイバカトールで治療されたG551D-CFTR変異を有するCF患者における前例のない大幅な改善を含む、CFおよびCOPDにおける吸入薬物の影響に敏感である。
この技術により、小気道区画と大気道区画の両方における MCC の推定が可能になります。
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スクリーニングから84日目まで
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汗の塩化物の変化によって測定される末梢のCFTR活性
時間枠：スクリーニングから84日目まで
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汗の塩化物の異常は COPD の重症度や症状と相関しており、CFTR を対象とした治療法では非常に感度の高い結果測定値となります。
私たちは、汗の塩化物が喫煙や COPD の存在に敏感であることを示し、この検査はイバカフトール療法の有効性を検出する研究を含む複数の CF 試験のエンドポイントとして使用され、成功しました。
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スクリーニングから84日目まで
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呼吸機能と COPD の健康状態の指標 : FEV1 の変化による予測 %
時間枠：スクリーニングから84日目まで
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スパイロメトリーは COPD の標準的な転帰指標であり、COPD の臨床試験における有効性と安全性の主要な指標です。
気管支拡張薬後の肺活量測定は、ATS 基準に従って実行されます。
FEV1 は予測パーセンテージで測定されます。
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スクリーニングから84日目まで
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サンディエゴ息切れアンケート (SOBQ)
時間枠：D1 から 84 日目まで
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SOBQ は、日常生活のさまざまな活動を行っているときの息切れを評価する自己申告式のアンケートです。 最小臨床重要差 (MCID) は 5 です。 SOBQ には 24 項目が含まれており、0 = 「まったくできない」から 5 = 「息切れのため最大限またはできない」までの 6 段階評価を使用します。 SOBQ スコアの合計は 0 ～ 120 の範囲であり、スコアが高いほど息切れが激しいことを示します。 |
D1 から 84 日目まで
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息切れ、咳、および痰のスケール (BCSS)
時間枠：D1 から 84 日目まで
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BCSS は、息切れ、咳、痰を 0 (症状なし) から 4 (重度の症状) までの 5 段階リッカート スケールで評価する 3 項目のアンケートです。 BCSS スコアの範囲は 0 ～ 12 です。スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。 |
D1 から 84 日目まで
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COPD評価検査(CAT)
時間枠：D1 から 84 日目まで
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CAT は、COPD 関連の生活の質を測定する自己申告式のアンケートです。 MCID は 2 です。 CAT は 8 つの質問で構成され、スコアの範囲は 0 ～ 40 です。 スコアが高いほど、患者の生活に対する COPD の影響がより深刻であることを示します。 |
D1 から 84 日目まで
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セントジョージ呼吸器アンケート (SGRQ)
時間枠：D1 から 84 日目まで
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SGRQ は、MCID 4 の COPD に使用される健康状態の疾患固有の尺度です。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど制限が多いことを示します。 |
D1 から 84 日目まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- F160920009
- 1R34HL127166-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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