复发或转移性腺样囊性癌患者接受或不接受放射治疗的派姆单抗

纳入标准：

• 参与者必须有组织学证实的腺样囊性癌，并有复发或转移性疾病的证据，不适合潜在的治愈性手术或放疗。
• 参与者必须至少有两个 RECIST v1.1 可测量的非 CNS 病变。 必须对这些病灶中的至少一个进行姑息性放疗，并且该病灶必须是治疗放射肿瘤学家认为超过 5 次的 30 Gy 辐射剂量的候选者。 将收集体积和处方等剂量线的文件。 不允许对先前治疗过的病灶进行再次照射。 一个病变必须位于不会被纳入辐射场的位置，以便可以评估全身反应。 然而，强烈建议不要纳入具有超过 10 个可测量病变的患者，并且所有患者的预期寿命必须 > 6 个月。
• 如果肿瘤可安全进入，参与者必须同意在基线时和 2 个周期的 pembrolizumab 后接受研究性活组织检查。 如果在研究登记后 12 个月内收集了档案肿瘤组织，并且首席研究员认为它适合/足以分析本协议，则参与者可以免除。 最好对潜在放射治疗野外的病灶进行活检，以保持队列间的一致性。
• 参与者必须有原发肿瘤或转移灶的存档组织可用于相关研究。 一个石蜡块或 20 个未染色的载玻片都可以接受。 如果没有二十张幻灯片，在与首席研究员讨论后可以接受更少的数量。
• 先前的全身治疗：自先前的化学疗法、生物制剂（含抗癌单克隆抗体的治疗方案为 4 周）或任何研究药物产品结束后必须至少过去 2 周，且与 NCI CTCAE 版本的治疗相关毒性已充分恢复4.0 级≤1（或可耐受的 2 级）或回到基线（脱发或神经病变除外）。 任何数量的复发性/转移性 ACC 既往治疗都是允许的，但既往使用 PD-1 通路抑制剂的治疗除外。
• 之前的放射治疗：之前的放射治疗必须至少过去 3 周。 必须记录之前的放疗部位，因为本协议不允许对同一部位进行再照射。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 在 ECOG 表现量表（见附录 A）中表现状态为 0 或 1。
• 参与者必须在研究登记前 12 个月内（​​允许疾病在任何时间间隔内进展）和/或在研究登记前 12 个月内出现新的/恶化的疾病相关症状的放射影像学研究中出现新的或进展性病变的文件。 该评估由治疗研究者进行。 不需要 RECIST 标准的进展证据。
• 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

表 1 适当的器官功能实验室值系统实验室值

• 血液学

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL
  • 血小板≥100,000 / mcL
  • 血红蛋白≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖（评估后 7 天内）
• 肾脏
• 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 X 正常值上限 (ULN) 或对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min

• 肝脏

  • 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
  • 对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN
  • 白蛋白 >2.5 毫克/分升

• 凝血

  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝血剂预期使用的治疗范围内 ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用范围内抗凝剂预期用途的治疗范围
• 应根据机构标准计算肌酐清除率。
• 基线肿瘤测量值必须在进入研究后 28 天内从测试中记录下来。 其他非实验室测试必须在进入研究后 28 天内进行。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 7 天内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 具有生育能力的女性和男性受试者必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及派姆单抗给药完成后 4 个月内使用适当的避孕方法，如第 5.6 节所述。 从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 120 天都需要避孕。
• 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。

排除标准：

• 转移性疾病侵犯脊髓或威胁脊髓压迫。 既往曾通过手术或放疗治疗脊髓撞击疾病并具有临床或影像学反应或稳定性证据的患者符合条件。
• 需要并指示要照射的骨损伤的手术固定以提供机械稳定性。
• 参与者已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且没有使用类固醇治疗在试验治疗前至少 7 天治疗脑转移引起的水肿。 这种例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，都被排除在外，因为它们预后不良，而且它们经常发展为进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 既往接受过 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂治疗
• 不允许在本研究过程中同时给予其他癌症特异性治疗或研究药物。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏反应或超敏反应的历史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 从预筛选或筛选访视开始到最后一剂试验治疗后 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子的受试者。 孕妇被排除在本研究之外，因为免疫疗法具有致畸或流产作用的可能性。 由于免疫疗法对哺乳婴儿继发不良事件的风险未知但潜在，因此如果母亲接受本方案的治疗，则应停止母乳喂养。 接受本方案治疗时可能怀孕的女性必须愿意使用 2 种避孕方法。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。