Pembrolitsumabi säteilyllä tai ilman säteilyä potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen adenoidikystinen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu adenoidinen kystinen karsinooma, jossa on merkkejä uusiutuvasta tai metastaattisesta sairaudesta, jota ei voida mahdollisesti parantaa parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
• Osallistujilla on oltava vähintään kaksi mitattavissa olevaa RECIST v1.1 -leesiota, joka ei perustu keskushermostoon. Palliatiivisen säteilyn on oltava indikoitu ainakin yhdelle näistä leesioista, ja tälle vauriolle on voitava säteilyttää 30 Gy:n säteilyannoksella 5 fraktiota hoitavan säteilyonkologin arvioiden mukaan. Tilavuuden ja resepti-isodoosilinjan dokumentaatio kerätään. Aiemmin käsitellyn vaurion uudelleensäteilytys ei ole sallittua. Yhden leesion on oltava paikassa, jossa se ei liity säteilykenttiin, jotta systeeminen vaste voidaan arvioida. Potilaiden, joilla on yli 10 mitattavissa olevaa vauriota, mukaan ottamista ei kuitenkaan suositella, ja kaikkien potilaiden elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta.
• Osallistujien on suostuttava tutkimusbiopsiaan, jos kasvain on turvallisesti saatavilla, lähtötilanteessa ja 2 pembrolitsumabisyklin jälkeen. Osallistujat voidaan vapauttaa, jos arkistoitua kasvainkudosta on kerätty 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, jonka päätutkija pitää asianmukaisena/riittävänä tämän protokollan analysointiin. Leesion biopsia mahdollisen sädehoitoalueen ulkopuolella on suositeltavaa, jotta kohorttien välillä säilyy yhtenäisyys.
• Osallistujilla on oltava primaarisen kasvaimen tai etäpesäkkeiden arkistokudosta saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin. Joko parafiinilohko tai kaksikymmentä värjäämätöntä objektilasia ovat hyväksyttäviä. Jos 20 diaa ei ole saatavilla, pienempi määrä voi olla hyväksyttävä päätutkijan kanssa keskusteltuaan.
• Aikaisempi systeeminen hoito: Aiemman kemoterapian, biologisten aineiden (4 viikkoa syövän vastaisia ​​monoklonaalisia vasta-aineita sisältävien hoito-ohjelmien) tai minkä tahansa tutkimuslääkevalmisteen lopettamisesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa, ja hoitoon liittyvä toksisuus on palautunut riittävästi NCI CTCAE -versioon. 4,0 aste ≤1 (tai siedettävä aste 2) tai takaisin lähtötasoon (paitsi hiustenlähtö tai neuropatia). Toistuvan/metastaattisen ACC:n kaikki aikaisemmat hoidot ovat sallittuja, lukuun ottamatta aikaisempaa hoitoa PD-1-reitin estäjillä.
• Aikaisempi sädehoito: Aiemmasta sädehoidosta on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa. Edellinen sädehoitopaikka on dokumentoitava, koska saman kohdan uudelleensäteilytys ei ole sallittu tässä protokollassa.
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla (katso liite A).
• Osallistujilla on oltava asiakirjat uudesta tai etenevästä leesiosta radiologisessa kuvantamistutkimuksessa, joka on suoritettu 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (taudin eteneminen minkä tahansa ajanjakson aikana on sallittu) ja/tai uusista/pahentuvista taudin oireista 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tämän arvioinnin suorittaa hoitava tutkija. Etenemistä RECIST-kriteerien mukaan ei vaadita.
• Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Taulukko 1 Riittävä elintoiminto Laboratorioarvot Järjestelmän laboratorioarvo

• Hematologinen

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Munuaiset
• Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN

• Maksa

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • Albumiini > 2,5 mg/dl

• Koagulaatio

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT antikoagulanttien terapeuttinen käyttöalue
• Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
• Perustason kasvaimen mittaukset on dokumentoitava testeistä 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Muut ei-laboratoriotutkimukset on suoritettava 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.6 kuvatulla tavalla ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta pembrolitsumabin hoidon päättymisen jälkeen. Ehkäisyä tarvitaan ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattinen sairaus, joka vaikuttaa selkäytimeen tai uhkaa selkäytimen puristusta. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa sairauden kanssa koskettamalla napanuoraa joko leikkauksella tai sädehoidolla ja joilla on kliinisiä tai radiografisia todisteita vasteesta tai stabiilisuudesta, ovat kelvollisia.
• Säteilytettävän luuvaurion kirurginen kiinnitys vaaditaan, ja se on indikoitu mekaanisen vakauden takaamiseksi.
• Osallistujalla on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivoetäpesäkkeistä eivätkä he käytä steroideja aivometastaasien aiheuttaman turvotuksen hoitamiseksi vähintään 7 päivää ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta, koska niiden ennuste on huono ja koska niille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä
• Muiden syöpäspesifisten hoitojen tai tutkimusaineiden samanaikainen antaminen tämän tutkimuksen aikana ei ole sallittua.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska immunoterapia voi aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin immunoterapiahoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tämän hoitosuunnitelman mukaisesti. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi tämän protokollan mukaisen hoidon aikana, on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.