再発または転移性腺様嚢胞癌患者における放射線併用または非放射線療法のペムブロリズマブ

包含基準:

• 参加者は組織学的に確認された腺様嚢胞癌を持っている必要があり、治癒の可能性がある手術または放射線療法の影響を受けない再発または転移性疾患の証拠があります。
• 参加者は、少なくとも 2 つの RECIST v1.1 測定可能な非 CNS ベースの病変を持っている必要があります。 これらの病変の少なくとも 1 つは緩和放射線の適応となる必要があり、この病変は、放射線腫瘍医の判断により、5 回に分けて 30 Gy の線量の放射線を照射する候補である必要があります。 量と処方等線量線の文書が収集されます。 以前に治療した病変の再照射は許可されていません。 1 つの病変は、全身反応を評価できるように、放射線照射野に組み込まれない場所になければなりません。 ただし、測定可能な病変が 10 個を超える患者を含めることは強く推奨されず、すべての患者の平均余命が 6 か月を超えている必要があります。
• 参加者は、ベースライン時およびペムブロリズマブの 2 サイクル後に、腫瘍に安全にアクセスできる場合、研究生検を受けることに同意する必要があります。 参加者は、保存腫瘍組織が研究登録から12か月以内に収集され、主任研究者がこのプロトコルでの分析に適切/十分であると判断した場合、免除することができます。 コホート全体の一貫性を維持するために、潜在的な放射線治療領域外の病変の生検が好ましい。
• 参加者は、相関研究に利用できる原発腫瘍または転移からのアーカイブ組織を持っている必要があります。 パラフィン ブロックまたは 20 の無染色スライドのいずれかが許容されます。 20 枚のスライドが利用できない場合は、主任研究者との話し合いの後、より少ない量が許容される場合があります。
• -以前の全身療法：以前の化学療法、生物学的製剤（抗がんモノクローナル抗体を含むレジメンの場合は4週間）または治験薬の終了から少なくとも2週間が経過し、NCI CTCAEバージョンへの治療関連毒性が十分に回復している必要があります。 4.0グレード≤1（または許容グレード2）またはベースラインに戻る（脱毛症または神経障害を除く）. PD-1経路阻害剤による以前の治療を除いて、再発/転移性ACCの以前の治療はいくつでも許可されます。
• 以前の放射線療法：以前の放射線療法から少なくとも 3 週間経過している必要があります。 このプロトコルでは同じ部位の再照射が許可されていないため、放射線治療の前の部位を文書化する必要があります。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -ECOGパフォーマンススケールでパフォーマンスステータスが0または1である（付録Aを参照）。
• -参加者は、研究登録前の12か月以内に実施された放射線画像研究での新規または進行性病変の文書を持っている必要があります（任意の間隔での疾患の進行は許可されます）および/または研究登録前の12か月以内の新規/悪化する疾患関連症状。 この評価は、担当研究者によって行われます。 RECIST基準による進行の証拠は必要ありません。
• 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

表 1 適切な臓器機能検査値 システム検査値

• 血液学

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
  • 血小板 ≥100,000 / mcL
  • ヘモグロビンが 9 g/dL 以上または 5.6 mmol/L 以上で、輸血または EPO への依存がない (評価から 7 日以内)
• 腎臓
• 血清クレアチニンまたは 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤1.5 X 正常上限 (ULN) または クレアチニンレベル > 1.5 X 機関 ULN の被験者の ≥60 mL/min

• 肝臓

  • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
  • -AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者
  • アルブミン >2.5 mg/dL

• 凝固

  • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)
  • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り ≤1.5 X ULN PT または PTT が抗凝固薬の使用目的の治療範囲
• クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• ベースラインの腫瘍測定値は、研究登録から 28 日以内のテストから文書化する必要があります。 その他の非臨床検査は、研究登録から 28 日以内に実施する必要があります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性および男性の被験者は、セクション5.6に概説されているように、研究参加前、研究参加期間中、およびペムブロリズマブ投与の完了後4か月間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊は、治験薬の最初の投与から始まり、治験薬の最後の投与の120日後まで必要です。
• 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。

除外基準:

• 脊髄に影響を与える、または脊髄圧迫を脅かす転移性疾患。 手術または放射線療法のいずれかで臍帯への衝突を伴う疾患の以前の治療を受けており、反応または安定性の臨床的または放射線学的証拠を伴う患者は適格です。
• 照射される骨病変の外科的固定が必要であり、機械的安定性を提供するために適応となります。
• -参加者は、アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を知っています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合（試験治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がない場合）、新しいまたは拡大する脳転移の証拠がなく、ステロイドを使用していない場合に参加できます-試験治療の少なくとも7日前に脳転移誘発性浮腫を治療する目的。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。これは、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するためです。
• PD-1またはPD-L1阻害剤による前治療
• -この研究の過程で、他の癌特異的治療または治験薬の同時投与は許可されていません。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対するアレルギー反応または過敏症の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -妊娠中または授乳中の被験者、または試験の予測期間内に妊娠または父親の子供を期待している被験者。試験治療の最終投与後120日までの事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まります。 免疫療法には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 免疫療法による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこのプロトコルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 このプロトコルで治療を受けている間に妊娠する可能性のある女性は、2 つの避妊方法を使用する意思がある必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。