Pembrolizumab med eller uden stråling hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk adenoid cystisk karcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet adenoid cystisk carcinom med tegn på tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling.
• Deltagerne skal have mindst to RECIST v1.1 målbare ikke-CNS-baserede læsioner. Palliativ stråling skal være indiceret for mindst én af disse læsioner, og denne læsion skal være en kandidat til stråling til en dosis på 30 Gy stråling over 5 fraktioner som vurderet af en behandlende stråleonkolog. Der vil blive indsamlet dokumentation for volumen og receptpligtig isodoselinje. Genbestråling af en tidligere behandlet læsion er ikke tilladt. En læsion skal være på et sted, hvor den ikke vil blive inkorporeret i strålingsfelterne, så systemisk respons kan vurderes. Det frarådes dog kraftigt at inkludere patienter med mere end 10 målbare læsioner, og alle patienter skal have en forventet levetid > 6 måneder.
• Deltagerne skal acceptere at gennemgå en forskningsbiopsi, hvis tumoren er sikkert tilgængelig, ved baseline og efter 2 cyklusser af pembrolizumab. Deltagerne kan fritages, hvis der er indsamlet arkivtumorvæv inden for 12 måneder efter tilmelding til undersøgelsen, som hovedforskeren finder det passende/tilstrækkeligt til analyse på denne protokol. Biopsi af en læsion uden for det potentielle strålebehandlingsfelt foretrækkes for at opretholde ensartethed på tværs af kohorter.
• Deltagerne skal have arkivvæv fra den primære tumor eller metastaser til rådighed for korrelative undersøgelser. Enten en paraffinblok eller tyve ufarvede objektglas er acceptable. Hvis tyve dias ikke er tilgængelige, kan et mindre beløb være acceptabelt efter drøftelse med den primære efterforsker.
• Forudgående systemisk behandling: Der skal være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere kemoterapi, biologiske midler (4 uger for regimer indeholdende anti-cancer monoklonalt antistof) eller ethvert forsøgslægemiddel, med tilstrækkelig genopretning af behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 4,0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbage til baseline (undtagen alopeci eller neuropati). Et hvilket som helst antal tidligere behandlinger for recidiverende/metastatisk ACC er tilladt, med undtagelse af tidligere behandling med PD-1 pathway-hæmmere.
• Forudgående strålebehandling: Der skal være gået mindst 3 uger fra tidligere strålebehandling. Det tidligere sted for strålebehandling skal dokumenteres, da genbestråling af det samme sted ikke er tilladt i denne protokol.
• Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (se appendiks A).
• Deltagerne skal have dokumentation for en ny eller fremadskridende læsion på et røntgenologisk billeddiagnostisk studie udført inden for 12 måneder før studieindskrivning (sygdomsprogression over ethvert interval er tilladt) og/eller nye/forværrede sygdomsrelaterede symptomer inden for 12 måneder før studieindskrivning. Denne vurdering udføres af den behandlende investigator. Bevis for progression efter RECIST-kriterier er ikke påkrævet.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

Tabel 1 Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier System Laboratorieværdi

• Hæmatologisk

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Blodplader ≥100.000 / mcL
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Renal
• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

• Hepatisk

  • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
  • Albumin >2,5 mg/dL

• Koagulering

  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for PT eller PTT. terapeutisk række af tilsigtet anvendelse af antikoagulantia
• Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
• Baseline tumormålinger skal dokumenteres fra tests inden for 28 dage efter undersøgelsens start. Andre ikke-laboratorieprøver skal udføres inden for 28 dage efter studiestart.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, som beskrevet i afsnit 5.6, før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af pembrolizumab-administration. Prævention er påkrævet startende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sygdom, der rammer rygmarven eller truer rygmarvskompression. Patienter, der tidligere har været i behandling af sygdom med indvirkning på ledningen med enten kirurgi eller strålebehandling med klinisk eller radiografisk tegn på respons eller stabilitet, er kvalificerede.
• Kirurgisk fiksering af knoglelæsioner, der skal bestråles, er påkrævet og indiceret for at give mekanisk stabilitet.
• Deltageren har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider til formålet med behandling af hjernemetastase-induceret ødem i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet, på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Forudgående behandling med PD-1 eller PD-L1 hæmmer
• Samtidig administration af anden cancerspecifik terapi eller undersøgelsesmidler i løbet af denne undersøgelse er ikke tilladt.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præscreeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi immunterapi har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med immunterapi, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles efter denne protokol. Kvinder, der potentielt kan blive gravide, mens de gennemgår behandling i henhold til denne protokol, skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.