Pembrolizumab med eller uten stråling hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet adenoid cystisk karsinom med tegn på tilbakevendende eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling.
• Deltakerne må ha minst to RECIST v1.1 målbare ikke-CNS-baserte lesjoner. Palliativ stråling må være indisert for minst én av disse lesjonene, og denne lesjonen må være en kandidat for stråling til en stråledose på 30 Gy over 5 fraksjoner som vurderes av en behandlende stråleonkolog. Dokumentasjon på volum og resept isodoselinje vil bli samlet inn. Rebestråling av en tidligere behandlet lesjon er ikke tillatt. Én lesjon må være på et sted hvor den ikke vil bli inkorporert i strålefeltene slik at systemisk respons kan vurderes. Inkludering av pasienter med mer enn 10 målbare lesjoner frarådes imidlertid sterkt og alle pasienter må ha forventet levealder > 6 måneder.
• Deltakerne må godta å gjennomgå en forskningsbiopsi, hvis svulsten er trygt tilgjengelig, ved baseline og etter 2 sykluser med pembrolizumab. Deltakere kan få fritak dersom arkivert tumorvev er blitt samlet inn innen 12 måneder etter studieregistrering som hovedetterforskeren anser det som passende/tilstrekkelig for analyse av denne protokollen. Biopsi av en lesjon utenfor det potensielle strålebehandlingsfeltet foretrekkes for å opprettholde konsistens på tvers av kohorter.
• Deltakerne må ha arkivvev fra primærtumoren eller metastaser tilgjengelig for korrelative studier. Enten en parafinblokk eller tjue ufargede objektglass er akseptable. Hvis tjue lysbilder ikke er tilgjengelige, kan et mindre beløp aksepteres etter diskusjon med hovedetterforskeren.
• Tidligere systemisk terapi: Minst 2 uker må ha gått siden slutten av tidligere kjemoterapi, biologiske midler (4 uker for regimer som inneholder anti-kreft monoklonale antistoffer) eller ethvert undersøkelseslegemiddel, med tilstrekkelig gjenvinning av behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE-versjon 4,0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbake til baseline (unntatt alopecia eller nevropati). Et hvilket som helst antall tidligere terapier for tilbakevendende/metastatisk ACC er tillatt, med unntak av tidligere behandling med PD-1-hemmere.
• Tidligere strålebehandling: Det må ha gått minst 3 uker fra tidligere strålebehandling. Det tidligere stedet for strålebehandling må dokumenteres, da rebestråling av samme sted ikke er tillatt i denne protokollen.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (se vedlegg A).
• Deltakerne må ha dokumentasjon på en ny eller progressiv lesjon på en røntgenundersøkelse utført innen 12 måneder før studieregistrering (sykdomsprogresjon over et hvilket som helst intervall er tillatt) og/eller nye/forverrede sykdomsrelaterte symptomer innen 12 måneder før studieregistrering. Denne vurderingen utføres av behandlende utreder. Bevis på progresjon etter RECIST-kriterier er ikke nødvendig.
• Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

Tabell 1 Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier System Laboratorieverdi

• Hematologisk

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
  • Blodplater ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Nyre
• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

• Hepatisk

  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
  • Albumin >2,5 mg/dL

• Koagulasjon

  • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge som PT eller PTT er innenfor PT eller PTT. terapeutisk rekkevidde av tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
• Baseline tumormålinger må dokumenteres fra tester innen 28 dager etter studiestart. Andre ikke-laboratorietester må utføres innen 28 dager etter studiestart.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 7 dager før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode, som skissert i avsnitt 5.6, før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av pembrolizumab. Prevensjon er nødvendig fra den første dosen av studiemedisinen til og med 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen.
• Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sykdom som rammer ryggmargen eller truer ryggmargskompresjon. Pasienter som har hatt tidligere behandling av sykdom med innvirkning på ledningen med enten kirurgi eller strålebehandling med kliniske eller radiografiske bevis på respons eller stabilitet er kvalifisert.
• Kirurgisk fiksering av beinlesjon som skal bestråles er nødvendig og indikert for å gi mekanisk stabilitet.
• Deltakeren har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandling), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruker steroider for formålene med å behandle hjernemetastaseindusert ødem i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet, på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Tidligere behandling med PD-1 eller PD-L1-hemmer
• Samtidig administrering av annen kreftspesifikk terapi eller undersøkelsesmidler i løpet av denne studien er ikke tillatt.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi immunterapi har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med immunterapi, bør amming avbrytes dersom mor behandles etter denne protokollen. Kvinner som potensielt kan bli gravide mens de gjennomgår behandling i henhold til denne protokollen, må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.