Pembrolizumab med eller utan strålning hos patienter med återkommande eller metastaserande adenoid cystiskt karcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat adenoid cystiskt karcinom med tecken på återkommande eller metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande kirurgi eller strålbehandling.
• Deltagare måste ha minst två RECIST v1.1 mätbara icke-CNS-baserade lesioner. Palliativ strålning måste vara indicerad för minst en av dessa lesioner, och denna lesion måste vara en kandidat för strålning till en dos av 30 Gy strålning över 5 fraktioner enligt bedömning av en behandlande strålningsonkolog. Dokumentation av volym och receptbelagd isodoslinje kommer att samlas in. Återbestrålning av en tidigare behandlad lesion är inte tillåten. En lesion måste vara på en plats där den inte kommer att inkorporeras i strålningsfälten så att systemisk respons kan bedömas. Inkludering av patienter med fler än 10 mätbara lesioner avråds dock starkt och alla patienter måste ha en förväntad livslängd > 6 månader.
• Deltagarna måste gå med på att genomgå en forskningsbiopsi, om tumören är säkert tillgänglig, vid baslinjen och efter 2 cykler av pembrolizumab. Deltagare kan undantas om arkivtumörvävnad har samlats in inom 12 månader från studieregistreringen som huvudutredaren anser att det är lämpligt/tillräckligt för analys av detta protokoll. Biopsi av en lesion utanför det potentiella strålbehandlingsområdet är att föredra för att bibehålla konsistens över kohorter.
• Deltagarna måste ha arkivvävnad från den primära tumören eller metastaser tillgängliga för korrelativa studier. Antingen ett paraffinblock eller tjugo ofärgade objektglas är acceptabla. Om tjugo bilder inte är tillgängliga kan ett mindre belopp vara acceptabelt efter diskussion med huvudutredaren.
• Tidigare systemisk terapi: Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan slutet av tidigare kemoterapi, biologiska medel (4 veckor för regimer innehållande anti-cancer monoklonala antikroppar) eller någon prövningsläkemedelsprodukt, med adekvat återhämtning av behandlingsrelaterad toxicitet till NCI CTCAE Version 4,0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tillbaka till baslinjen (förutom alopeci eller neuropati). Valfritt antal tidigare terapier för återkommande/metastaserande ACC är tillåtna, med undantag för tidigare behandling med PD-1-hämmare.
• Tidigare strålbehandling: Minst 3 veckor måste ha förflutit från tidigare strålbehandling. Den tidigare strålbehandlingsplatsen måste dokumenteras eftersom återbestrålning av samma ställe inte är tillåten i detta protokoll.
• Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (se bilaga A).
• Deltagarna måste ha dokumentation av en ny eller progressiv lesion i en röntgenundersökning utförd inom 12 månader före studieregistreringen (tillstånd för sjukdomsprogression över vilket intervall som helst) och/eller nya/förvärrade sjukdomsrelaterade symtom inom 12 månader före studieregistreringen. Denna bedömning utförs av den behandlande utredaren. Bevis på progression enligt RECIST-kriterier krävs inte.
• Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

Tabell 1 Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde

• Hematologiska

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Trombocyter ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
• Njur
• Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 mL/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

• Lever

  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
  • Albumin >2,5 mg/dL

• Koagulering

  • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom PT eller PTT terapeutiskt område för avsedd användning av antikoagulantia
• Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
• Baslinjetumörmätningar måste dokumenteras från tester inom 28 dagar efter att studien påbörjats. Övriga icke-laboratorietest måste utföras inom 28 dagar från studiestart.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 7 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, som beskrivs i avsnitt 5.6, före studiestart, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av pembrolizumab. Preventivmedel krävs från och med den första dosen av studieläkemedlet till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.

Exklusions kriterier:

• Metastaserande sjukdom som drabbar ryggmärgen eller hotar ryggmärgskompression. Patienter som tidigare har behandlats med sjukdomar med ingrepp i sladden med antingen kirurgi eller strålbehandling med kliniska eller röntgenologiska bevis på svar eller stabilitet är berättigade.
• Kirurgisk fixering av benskada som ska bestrålas krävs och indikeras för att ge mekanisk stabilitet.
• Deltagaren har kända metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider för syftet med att behandla hjärnmetastasinducerade ödem i minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet, på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Tidigare behandling med PD-1 eller PD-L1-hämmare
• Samtidig administrering av annan cancerspecifik terapi eller undersökningsmedel under denna studies gång är inte tillåten.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Anamnes med allergiska reaktioner eller överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Försökspersoner som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom immunterapi har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med immunterapi, bör amning avbrytas om mamman behandlas enligt detta protokoll. Kvinnor som potentiellt kan bli gravida medan de genomgår behandling enligt detta protokoll måste vara villiga att använda två preventivmetoder.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.