재발성 또는 전이성 선양 낭성 암종 환자의 방사선 유무에 관계없이 Pembrolizumab

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 확인된 선양 낭성 암종이 있어야 하며 잠재적으로 완치 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없는 재발성 또는 전이성 질환의 증거가 있어야 합니다.
• 참가자는 최소 2개의 RECIST v1.1 측정 가능한 비CNS 기반 병변이 있어야 합니다. 완화 방사선은 이러한 병변 중 적어도 하나에 대해 표시되어야 하며, 이 병변은 치료하는 방사선 종양 전문의가 간주하는 5분할에 걸쳐 30Gy의 방사선 선량에 대한 방사선의 후보여야 합니다. 용량 및 처방 등선량 라인의 문서가 수집됩니다. 이전에 치료한 병변의 재조사는 허용되지 않습니다. 하나의 병변은 전신 반응을 평가할 수 있도록 방사선장에 통합되지 않는 위치에 있어야 합니다. 그러나 측정 가능한 병변이 10개 이상인 환자는 포함하지 않는 것이 좋으며 모든 환자는 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
• 참가자는 기준선에서 그리고 펨브롤리주맙의 2주기 후에 종양에 안전하게 접근할 수 있는 경우 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 연구 등록 후 12개월 이내에 보관 종양 조직이 수집되어 주 조사자가 이 프로토콜에 대한 분석에 적합/충분하다고 판단하는 경우 참가자는 면제될 수 있습니다. 코호트 전체에서 일관성을 유지하기 위해 잠재적인 방사선 치료 영역 외부의 병변 생검이 선호됩니다.
• 참가자는 상관 연구에 사용할 수 있는 원발성 종양 또는 전이의 보관 조직이 있어야 합니다. 파라핀 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 20개가 허용됩니다. 20개의 슬라이드를 사용할 수 없는 경우 주임 연구원과 논의한 후 더 적은 양을 허용할 수 있습니다.
• 이전 전신 요법: 이전 화학 요법, 생물학적 제제(항암 단일클론 항체 함유 요법의 경우 4주) 또는 모든 시험용 의약품 종료 후 최소 2주가 경과해야 하며 NCI에 대한 치료 관련 독성의 적절한 회복 CTCAE 버전 4.0 등급 ≤1(또는 허용 가능한 등급 2) 또는 기준선으로 되돌아감(탈모증 또는 신경병증 제외). PD-1 경로 억제제를 사용한 이전 치료를 제외하고 재발성/전이성 ACC에 대한 이전 치료법은 얼마든지 허용됩니다.
• 이전 방사선 요법: 이전 방사선 요법으로부터 최소 3주가 경과해야 합니다. 이 프로토콜에서는 동일한 부위에 대한 재조사가 허용되지 않으므로 이전 방사선 치료 부위를 문서화해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다(부록 A 참조).
• 참가자는 연구 등록 전 12개월 이내에 수행된 방사선 영상 연구에서 새로운 또는 진행성 병변(모든 간격에 걸친 질병 진행이 허용됨) 및/또는 연구 등록 전 12개월 이내에 새로운/악화되는 질병 관련 증상에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다. 이 평가는 치료 조사관에 의해 수행됩니다. RECIST 기준에 따른 진행의 증거는 필요하지 않습니다.
• 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 선별검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

표 1 적절한 장기 기능 실험실 값 시스템 실험실 값

• 혈액학

  • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000 / mcL
  • 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)
• 신장
• 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수준 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 ≥60 mL/min

• 간

  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
  • 알부민 >2.5mg/dL

• 응집

  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 한 PT 또는 PTT가 다음 범위 내에 있는 경우 ≤1.5 X ULN 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위
• 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 기본 종양 측정은 연구 시작 28일 이내에 테스트에서 문서화되어야 합니다. 기타 비실험실 테스트는 연구 시작 후 28일 이내에 수행해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 및 남성 피험자는 섹션 5.6에 설명된 대로 연구 참여 기간 동안 및 펨브롤리주맙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 필요합니다.
• 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 척수를 침범하거나 척수 압박을 위협하는 전이성 질환. 반응 또는 안정성에 대한 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 수술 또는 방사선 요법으로 척수에 영향을 미치는 이전에 질병 치료를 받은 환자가 적격입니다.
• 조사할 뼈 병변의 외과적 고정이 필요하며 기계적 안정성을 제공하기 위해 표시됩니다.
• 참가자는 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없는 경우), 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없고, 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 적어도 7일 동안 뇌전이 유발 부종을 치료하는 목적. 이 예외는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 유해 사례의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종 수막염을 포함하지 않습니다.
• PD-1 또는 PD-L1 억제제로 사전 치료
• 본 연구 과정 동안 다른 암 특이적 치료법 또는 연구용 제제의 동시 투여는 허용되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 수유 중이거나 아이를 가질 것으로 예상되는 피험자. 임산부는 면역 요법이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마를 면역요법으로 치료한 후 2차적으로 수유하는 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있기 때문에, 엄마가 이 프로토콜로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료를 받는 동안 잠재적으로 임신할 수 있는 여성은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.