营养不良康复期患者通过灌肠转移健康肠道菌群以恢复肠道菌群 (THRIVE)
通过灌肠(THRIVE)转移健康肠道菌群以恢复营养不良康复期患者的肠道微生物群:一项评估微生物植入、安全性和营养结果的试点研究
这项单中心、随机、开放标签试验将在 12-60 个月大的患有营养不良(中度急性营养不良 [MAM] 或严重急性营养不良 [SAM])的参与者中比较通过直肠导管灌肠递送 MTT 的安全性治疗的康复阶段,并且对至少 4 周的标准治疗没有反应。 参与者必须符合纳入标准,在随机化之前没有排除标准。 然后,参与者将在每个站点以 1:1 的比例随机分配到 2 个治疗组中的 1 个:
- 通过直肠导管灌肠的 MTT:将注入 10mL/kg(最大 150mL,+/- 5ml)健康供体人肠道微生物群。
- 当地和国家卫生部指南规定的营养不良护理标准将在随机化后 56 天 (±3) 内评估参与者的主要结果(安全性)和次要结果(营养、临床和微生物学反应)。
将在入组时和第 56 天收集参与者的血液和尿液样本。 参与者的粪便样本将在入组时以及第 3、7、21 和 56 天以及之后的 3 个月、4 个月和 6 个月内收集。 将在入组时和第 56 天收集护理人员的粪便样本。 样品将用于微生物组测定和其他探索性微生物学终点。 还将储存一份供体粪便,用于微生物组测定和其他探索性微生物学终点以及对新获得的传染原的评估。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Cape Town、南非
- University of Cape Town
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
参与者纳入标准
有资格参加本研究的参与者必须符合以下纳入标准:
- 年龄 12 至 60 个月。
目前诊断为营养不良(根据 WHO 2006 年标准定义为 WHZ 小于 -2 或 MUAC 小于 125mm)且营养不良,定义为:
A。根据 WHZ 小于 -2 或中上臂周长小于 125 毫米 i. 不存在医疗并发症 ii. 参与者足够警觉并成功通过食欲测试,该测试涉及在监督下食用母乳或即食治疗食品 (RUTF)。
三. 参与者正处于营养不良治疗的康复阶段
- 艾滋病毒阴性
在过去 4 周接受了世卫组织针对营养不良的最佳治疗:
- 当地指南推荐的微量营养素补充剂(维生素 A、锌和铁)
- 按照当地指南的建议进行营养康复。
- 获得父母或看护人的书面知情同意书。
参与者排除标准
符合以下任何排除标准的参与者将无法参加:
当前复杂营养不良的证据定义为以下任何一项:
- 作为住院病人进入急症监护病房
- 肺炎、菌血症、脑膜炎等严重急性感染的体征。 根据研究医师的判断,轻微感染如念珠菌性皮炎、咽炎、上呼吸道感染将有资格纳入。
- 一种或多种 WHO 儿童疾病综合管理危险信号。(3)
- 未能通过食欲测试。
- 存在已知的合并症,例如接受治疗的肺结核、囊性纤维化、I 型糖尿病、肠道吸收不良综合征、慢性肺病、慢性肝病、慢性肾病、慢性神经系统疾病(例如 脑瘫)或正在接受积极化疗的恶性肿瘤。
- 双侧凹陷性足水肿或全身性全身水肿
- 在第 0 天就诊前的过去 7 天内服用过抗生素,或预计在第 0 天就诊前最多 7 天需要抗生素。
先天性畸形、综合症和先天性代谢异常(先天性代谢错误)可能对生长产生不利影响,在临床医生看来,会使儿童面临更高的风险。
A。胎儿酒精综合症 (FAS) 并不排除。
- 存在 2 级双侧凹陷性水肿。
直肠导管灌肠的禁忌症:
- 肛肠畸形
- 直肠脱垂
- 先天性巨结肠症
- 灌肠的其他禁忌症。
- 原发性免疫缺陷
- 急性、持续性或慢性腹泻。
- 痢
- 肠道异常,包括畸形、先天性巨结肠症和短肠综合征
- 医生调查员认为不安全的任何情况,包括调查员确定的其他情况或药物会使参与者面临更大的 MTT 风险
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:随机化
- 介入模型:跨界
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:粪便微生物群移植
通过灌肠进行 FMT:将注入 10mL/kg(最大 150mL)的健康供体人体肠道微生物群。
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12-60 个月大的营养不良(MAM 或 SAM)参与者通过直肠导管灌肠输送粪便微生物群,这些参与者正处于治疗的康复阶段并且对至少 4 周的标准治疗没有反应。
其他名称:
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NO_INTERVENTION:护理标准
当地和国家卫生部指南规定的营养不良护理标准
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重不良事件
大体时间:56天
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治疗后 56 天内出现 2 级或以上不良事件的参与者人数
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56天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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营养恢复:
大体时间:56天
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随机化后第 56 天营养恢复的参与者比例。
定义为身高 z 分数 (WHZ) ≥ -2 或 MUAC ≥ 125 mm 的体重。
如果权重和 MUAC 之间存在显着差异,则将使用参与者权重作为最终衡量标准。
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56天
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临床:
大体时间:56天
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存在急性营养不良的体征和症状或并发症。
临床体征包括发烧(腋温 > 38.5⁰C)、呼吸急促(两次测量的平均值;定义为 12-60 个月大的儿童呼吸频率 > 40 次/分钟)。
症状包括腹泻(过去 24 小时内稀便 ≥ 3 次)、呕吐和咳嗽。
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56天
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微生物:
大体时间:56天
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使用 16S rRNA 和宏基因组技术,通过 MTT 前后供体和受体微生物群的分类学特征,评估供体微生物群落在受体中的植入。
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56天
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翻译:
大体时间:56天
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评估 MTT 使与营养不良疾病状态和死亡率相关的生物标志物正常化的能力。
粪便生物标志物包括髓过氧化物酶、Alpha-1-抗胰蛋白酶、粪便钙卫蛋白和新蝶呤。
血清学生物标志物包括 CRP、内毒素测定 (Hek-Blue) 和瘦素。
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56天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Majdi A Osman, MD MPH、Microbiome Health Research Institute
- 首席研究员:Shrish Budree, MD MBChB DCH FCPeds、Microbiome Health Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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