Transferência de Flora Intestinal Saudável para Restauração da Microbiota Intestinal Via Enema para Pacientes na Fase de Reabilitação da Desnutrição (THRIVE)
Transferência de flora intestinal saudável para restauração da microbiota intestinal via enema (THRIVE) para pacientes na fase de reabilitação da desnutrição: um estudo piloto avaliando o enxerto microbiano, segurança e resultados nutricionais
Este estudo aberto randomizado de centro único comparará a segurança do MTT administrado por enema de cateter retal em participantes de 12 a 60 meses de idade com desnutrição (desnutrição aguda moderada [MAM] ou desnutrição aguda grave [SAM]) que estão em a fase de reabilitação do tratamento e não responderam a pelo menos 4 semanas de terapia padrão. Os participantes devem atender aos critérios de inclusão, sem critérios de exclusão antes da randomização. Os participantes serão então randomizados em uma proporção de 1:1 em cada local para 1 de 2 grupos de tratamento:
- MTT por enema de cateter retal: serão infundidos 10mL/kg (máximo 150mL, +/- 5ml) de microbiota intestinal humana de doador saudável.
- Padrão de tratamento para desnutrição conforme prescrito pelas Diretrizes do Departamento de Saúde local e nacional. Os participantes serão avaliados por 56 dias (±3) após a randomização para resultados primários (segurança), bem como resultados secundários (resposta nutricional, clínica e microbiológica).
Amostras de sangue e urina dos participantes serão coletadas no momento da inscrição e no dia 56. Amostras de fezes dos participantes serão coletadas na inscrição e nos dias 3, 7, 21 e 56, posteriormente, 3 meses, 4 meses e 6 meses. Uma amostra de fezes do cuidador será coletada na inscrição e no dia 56. As amostras serão usadas para determinação do microbioma e outros parâmetros microbiológicos exploratórios. Uma alíquota de fezes de doadores também será armazenada para determinação do microbioma e outros parâmetros microbiológicos exploratórios e avaliação de agentes infecciosos recém-adquiridos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cape Town, África do Sul
- University of Cape Town
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de Inclusão de Participantes
Os participantes elegíveis para participar deste estudo devem atender aos seguintes critérios de inclusão:
- Idade de 12 a 60 meses.
Diagnóstico atual de desnutrição (definido como um WHZ menor que -2 de acordo com os padrões da OMS de 2006 ou um MUAC menor que 125 mm) com falha em responder nutricionalmente, definido como:
a. Um WHZ inferior a -2 de acordo ou uma circunferência do braço inferior a 125 mm i. Sem complicações médicas presentes ii. O participante está suficientemente alerta e passa com sucesso no teste de apetite que envolve o consumo de leite materno ou um alimento terapêutico pronto para uso (RUTF) sob supervisão.
iii. Participante está em fase de reabilitação do tratamento para desnutrição
- HIV negativo
Recebeu pelo menos quatro semanas de tratamento ideal da OMS para desnutrição:
- Suplementação de micronutrientes (vitamina A, zinco e ferro) conforme recomendado pelas diretrizes locais
- Reabilitação nutricional conforme recomendado pelas diretrizes locais.
- Consentimento informado por escrito obtido pelos pais ou cuidador.
Critérios de Exclusão de Participantes
Os participantes não poderão participar se atenderem a algum dos seguintes critérios de exclusão:
Evidência de desnutrição complicada atual definida como qualquer um dos seguintes:
- Admitido na enfermaria de cuidados intensivos como paciente internado
- Sinais de infecção aguda grave, como pneumonia, bacteremia, meningite. Infecções menores, como dermatite por Candida, faringite, infecções do trato respiratório superior serão elegíveis para inclusão a critério do médico do estudo.
- Um ou mais sinais de perigo do Tratamento Integrado de Doenças da Infância da OMS.(3)
- Falha em passar no teste de apetite.
- Presença de comorbidades conhecidas, como tuberculose pulmonar em tratamento, fibrose cística, diabetes mellitus tipo I, síndromes intestinais disabsortivas, doença pulmonar crônica, doença hepática crônica, doença renal crônica, doenças neurológicas crônicas (ex. paralisia cerebral) ou neoplasia submetida a quimioterapia ativa.
- Edema pedal depressível bilateral ou anasarca generalizada
- Tomaram antibióticos nos últimos sete dias antes da visita do Dia 0 ou estão previstos para precisar de antibióticos até sete dias antes da visita do Dia 0.
Malformações congênitas, condições sindrômicas e anormalidades metabólicas congênitas (erros inatos do metabolismo) que podem afetar adversamente o crescimento e, na visão do clínico, expõem a criança a um risco aumentado.
a. A síndrome alcoólica fetal (SAF) não é uma exclusão.
- Presença de edema depressível bilateral Grau 2.
Contra-indicações para enema de cateter retal:
- malformações anorretais
- Prolapso retal
- doença de Hirschsprung
- Outra contra-indicação ao enema.
- Deficiências imunológicas primárias
- Diarréia aguda, persistente ou crônica.
- Disenteria
- Anormalidades intestinais, incluindo malformações, doença de Hirschsprung e síndrome do intestino curto
- Qualquer condição que o médico investigador considere insegura, incluindo outras condições ou medicamentos que o investigador determinar, coloca o participante em maior risco de MTT
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Transplante de Microbiota Fecal
FMT por enema: serão infundidos 10mL/kg (máximo 150mL) da microbiota intestinal humana de um doador saudável.
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Microbiota fecal fornecida por enema de cateter retal em participantes de 12 a 60 meses de idade com desnutrição (MAM ou SAM) que estão na fase de reabilitação do tratamento e não responderam a pelo menos 4 semanas de terapia padrão.
Outros nomes:
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SEM_INTERVENÇÃO: Padrão de atendimento
Padrão de tratamento de cuidados para desnutrição conforme prescrito pelas Diretrizes locais e nacionais do Departamento de Saúde
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos Adversos Graves
Prazo: 56 dias
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Número de participantes com um evento adverso grau 2 ou superior até 56 dias após o tratamento
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56 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recuperação nutricional:
Prazo: 56 dias
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Proporção de participantes com recuperação nutricional no dia 56 após a randomização.
Definido como peso para pontuação z de altura (WHZ) ≥ -2 ou MUAC ≥ 125 mm.
Nos casos em que houver discrepância significativa entre o peso e o MUAC, o peso dos participantes será usado como medida definitiva.
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56 dias
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Clínico:
Prazo: 56 dias
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Presença de sinais e sintomas ou complicações de desnutrição aguda.
Os sinais clínicos incluem febre (temperatura axilar > 38,5⁰C), taquipnéia (média de duas medidas; definida como frequência respiratória > 40 respirações por minuto para crianças de 12 a 60 meses de idade).
Os sintomas incluem diarreia (≥ 3 evacuações moles nas últimas 24 horas), vômitos e tosse.
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56 dias
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Microbiológico:
Prazo: 56 dias
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Avalie o enxerto de comunidades microbianas de doadores em receptores por meio da caracterização taxonômica da microbiota de doadores e receptores pré e pós-MTT usando rRNA 16S e técnicas metagenômicas.
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56 dias
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Traducional:
Prazo: 56 dias
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Avaliar a capacidade do MTT de normalizar os biomarcadores correlacionados com o estado da doença e mortalidade na desnutrição.
Os biomarcadores fecais incluem mieloperoxidase, alfa-1-antitripsina, calprotectina fecal e neopterina.
Os biomarcadores sorológicos incluem PCR, ensaio de endotoxina (Hek-Blue) e leptina.
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56 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Majdi A Osman, MD MPH, Microbiome Health Research Institute
- Investigador principal: Shrish Budree, MD MBChB DCH FCPeds, Microbiome Health Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- THRIVE001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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