Přenos zdravé střevní flóry pro obnovu střevní mikroflóry prostřednictvím klystýru pro pacienty v rehabilitační fázi malnutrice (THRIVE)
Přenos zdravé střevní flóry pro obnovu střevní mikroflóry prostřednictvím klystýru (THRIVE) pro pacienty v rehabilitační fázi podvýživy: Pilotní studie hodnotící mikrobiální přihojení, bezpečnost a nutriční výsledky
Tato jednocentrová, randomizovaná, otevřená studie porovná bezpečnost MTT aplikované klystýrem rektálním katetrem u účastníků ve věku 12–60 měsíců s podvýživou (středně těžká akutní malnutrice [MAM] nebo těžká akutní malnutrice [SAM]), kteří jsou v rehabilitační fázi léčby a nereagovali na alespoň 4 týdny standardní terapie. Účastníci musí před randomizací splnit kritéria pro zařazení, žádná kritéria pro vyloučení. Účastníci budou poté randomizováni v poměru 1:1 na každém místě do 1 ze 2 léčebných skupin:
- MTT rektálním katétrovým klystýrem: Bude podáno infuzí 10 ml/kg (maximálně 150 ml, +/- 5 ml) zdravého dárce lidské střevní mikroflóry.
- Standardní péče o léčbu podvýživy, jak je předepsána místními a národními směrnicemi Ministerstva zdravotnictví Účastníci budou hodnoceni po 56 dnech (±3) po randomizaci z hlediska primárních výsledků (bezpečnost) a také sekundárních výsledků (nutriční, klinická a mikrobiologická odpověď).
Vzorky krve a moči účastníků budou odebrány při zápisu a 56. den. Vzorky stolice účastníků budou odebrány při zápisu a do 3., 7., 21. a 56. dne, poté 3 měsíce, 4 měsíce a 6 měsíců. Vzorek stolice pečovatele bude odebrán při zápisu a 56. den. Vzorky budou použity pro stanovení mikrobiomu a další výzkumné mikrobiologické koncové body. Alikvotní část dárcovské stolice bude také uložena pro stanovení mikrobiomu a dalších exploračních mikrobiologických endpointů a posouzení nově získaných infekčních agens.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika
- University of Cape Town
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zapojení účastníků
Účastníci, kteří se mohou zúčastnit této studie, musí splňovat následující kritéria pro zařazení:
- Věk 12 až 60 měsíců.
Současná diagnóza podvýživy (definovaná jako WHZ menší než -2 podle standardů WHO 2006 nebo MUAC menší než 125 mm) se selháním nutriční odpovědi, definovaná jako:
A. WHZ menší než -2 podle nebo obvod nadloktí menší než 125 mm i. Nejsou přítomny žádné zdravotní komplikace ii. Účastník je dostatečně čilý a úspěšně absolvuje test chuti k jídlu, který zahrnuje konzumaci mateřského mléka nebo hotové terapeutické stravy (RUTF) pod dohledem.
iii. Účastník je v rehabilitační fázi léčby podvýživy
- HIV negativní
Během posledních čtyř týdnů obdrželi optimální léčbu WHO pro podvýživu:
- Suplementace mikroživinami (vitamín A, zinek a železo) podle doporučení místních směrnic
- Nutriční rehabilitace podle doporučení místních směrnic.
- Písemný informovaný souhlas získaný rodičem nebo pečovatelem.
Kritéria vyloučení účastníků
Účastníci se nebudou moci zúčastnit, pokud splní některé z následujících kritérií vyloučení:
Důkaz současné komplikované podvýživy definovaný jako kterýkoli z následujících:
- Přijat na oddělení akutní péče jako lůžkový
- Příznaky závažné akutní infekce, jako je pneumonie, bakteriémie, meningitida. Menší infekce, jako je kandidová dermatitida, faryngitida, infekce horních cest dýchacích, budou způsobilé k zařazení podle uvážení lékaře studie.
- Jeden nebo více příznaků nebezpečí integrovaného managementu dětské nemoci WHO.(3)
- Neprovedení testu chuti k jídlu.
- Přítomnost známých komorbidních onemocnění, jako je plicní tuberkulóza, při léčbě, cystická fibróza, diabetes mellitus I. typu, střevní malabsorpční syndromy, chronické onemocnění plic, chronické onemocnění jater, chronické onemocnění ledvin, chronická neurologická onemocnění (např. dětská mozková obrna) nebo malignita podstupující aktivní chemoterapii.
- Oboustranný edém důlkového pedálu nebo generalizovaná anasarka
- Užívali jste antibiotika v posledních sedmi dnech před návštěvou v den 0 nebo se očekává, že budete antibiotika potřebovat až sedm dní před návštěvou dne 0.
Vrozené vady, syndromické stavy a vrozené metabolické abnormality (vrozené poruchy metabolismu), které mohou nepříznivě ovlivnit růst a z pohledu lékaře vystavují dítě zvýšenému riziku.
A. Fetální alkoholový syndrom (FAS) není výjimkou.
- Přítomnost oboustranného důlkového edému 2. stupně.
Kontraindikace klystýru rektálního katetru:
- Anorektální malformace
- Rektální prolaps
- Hirschsprungova nemoc
- Další kontraindikace klystýru.
- Primární imunitní nedostatky
- Akutní, přetrvávající nebo chronický průjem.
- Úplavice
- Střevní abnormality včetně malformací, Hirschsprungsovy choroby a syndromu krátkého střeva
- Jakýkoli stav, který vyšetřující lékaři považují za nebezpečný, včetně jiných stavů nebo léků, které zkoušející určí, vystavuje účastníka většímu riziku MTT.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Transplantace fekální mikrobioty
FMT klystýrem: Infuzí se podá 10 ml/kg (maximálně 150 ml) lidské střevní mikroflóry zdravého dárce.
|
Fekální mikroflóra dodávaná rektálním katétrovým klystýrem u účastníků ve věku 12–60 měsíců s podvýživou (MAM nebo SAM), kteří jsou v rehabilitační fázi léčby a nereagovali na alespoň 4 týdny standardní terapie.
Ostatní jména:
|
|
NO_INTERVENTION: Standartní péče
Standardní péče o léčbu podvýživy předepsaná místními a národními směrnicemi Ministerstva zdravotnictví
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 56 dní
|
Počet účastníků se stupněm nežádoucí příhody 2 nebo vyšším do 56 dnů po léčbě
|
56 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nutriční zotavení:
Časové okno: 56 dní
|
Podíl účastníků s nutričním zotavením v den 56 po randomizaci.
Definováno jako hmotnost pro výšku z-skóre (WHZ) ≥ -2 nebo MUAC ≥ 125 mm.
V případech, kdy existuje významný rozdíl mezi váhou a MUAC, bude váha účastníků použita jako definitivní měřítko.
|
56 dní
|
|
Klinický:
Časové okno: 56 dní
|
Přítomnost známek a symptomů nebo komplikací akutní podvýživy.
Mezi klinické příznaky patří horečka (axilární teplota > 38,5⁰C), tachypnoe (průměr ze dvou měření; definovaná jako dechová frekvence > 40 dechů za minutu pro děti ve věku 12-60 měsíců).
Příznaky zahrnují průjem (≥ 3 řídká stolice za posledních 24 hodin), zvracení a kašel.
|
56 dní
|
|
Mikrobiologické:
Časové okno: 56 dní
|
Posuďte přihojení dárcovských mikrobiálních komunit u příjemců pomocí taxonomické charakterizace mikroflóry dárce a příjemce před a po MTT pomocí 16S rRNA i metagenomických technik.
|
56 dní
|
|
Překlad:
Časové okno: 56 dní
|
Posuďte schopnost MTT normalizovat biomarkery korelované se stavem onemocnění a mortalitou při malnutrici.
Mezi biomarkery stolice patří myeloperoxidáza, alfa-1-antitrypsin, fekální kalprotektin a neopterin.
Sérologické biomarkery zahrnují CRP, endotoxinový test (Hek-Blue) a leptin.
|
56 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Majdi A Osman, MD MPH, Microbiome Health Research Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Shrish Budree, MD MBChB DCH FCPeds, Microbiome Health Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- THRIVE001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .