Överföring av frisk tarmflora för återställande av tarmmikrobiota via lavemang för patienter i den rehabiliterande fasen av undernäring (THRIVE)
Överföring av frisk tarmflora för återställande av tarmmikrobiota via lavemang (THRIVE) för patienter i den rehabiliterande fasen av undernäring: En pilotstudie som utvärderar mikrobiell engraftment, säkerhet och näringsresultat
Denna enda-center, randomiserade, öppna studie kommer att jämföra säkerheten för MTT som levereras av rektalkateterlavemang hos deltagare 12-60 månader gamla med undernäring (måttlig akut undernäring [MAM] eller svår akut undernäring [SAM]) som är i den rehabiliterande fasen av behandlingen och har misslyckats med att svara på minst 4 veckors standardbehandling. Deltagare måste uppfylla inklusionskriterier, inga uteslutningskriterier före randomisering. Deltagarna kommer sedan att randomiseras i ett 1:1-förhållande på varje plats till 1 av 2 behandlingsgrupper:
- MTT genom rektalkateterlavemang: 10mL/kg (maximalt 150mL, +/- 5ml) av friska donatorer från mänsklig tarmmikrobiota kommer att infunderas.
- Standardbehandling för undernäring enligt ordination av lokala och nationella riktlinjer för hälsovården. Deltagarna kommer att utvärderas under 56 dagar (±3) efter randomisering för primära resultat (säkerhet) såväl som sekundära utfall (näringsmässigt, kliniskt och mikrobiologiskt svar).
Deltagarnas blod- och urinprov kommer att samlas in vid inskrivningen och dag 56. Avföringsprover från deltagarna kommer att samlas in vid inskrivningen och under dagarna 3, 7, 21 och 56, därefter 3 månader, 4 månader och 6 månader. Ett avföringsprov från vårdgivaren kommer att samlas in vid inskrivningen och dag 56. Prover kommer att användas för bestämning av mikrobiom och andra utforskande mikrobiologiska endpoints. En alikvot av donatoravföring kommer också att lagras för mikrobiombestämning och andra utforskande mikrobiologiska effektmått och bedömning av nyförvärvade smittämnen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cape Town, Sydafrika
- University of Cape Town
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier för deltagare
Deltagare som är kvalificerade att delta i denna studie måste uppfylla följande inklusionskriterier:
- Ålder 12 till 60 månader.
Aktuell diagnos av undernäring (definierad som en WHZ mindre än -2 enligt WHO 2006 standarder eller en MUAC mindre än 125 mm) med underlåtenhet att svara näringsmässigt, definierad som:
a. En WHZ på mindre än -2 enligt eller en omkrets i mitten av överarmen på mindre än 125 mm i. Inga medicinska komplikationer närvarande ii. Deltagaren är tillräckligt alert och klarar framgångsrikt aptittestet som involverar konsumtion av bröstmjölk eller en färdig att använda terapeutisk mat (RUTF) under övervakning.
iii. Deltagaren befinner sig i rehabiliteringsfasen av behandling för undernäring
- HIV-negativ
Fick senast fyra veckors optimal WHO-behandling för undernäring:
- Tillskott av mikronäringsämnen (Vitamin A, zink och järn) enligt lokala riktlinjer
- Näringsrehabilitering enligt lokala riktlinjer.
- Skriftligt informerat samtycke inhämtat av förälder eller vårdgivare.
Uteslutningskriterier för deltagare
Deltagare kommer inte att kunna delta om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:
Bevis på aktuell komplicerad undernäring definierad som något av följande:
- Inlagd på akutmottagning som slutenvård
- Tecken på allvarlig akut infektion såsom lunginflammation, bakteriemi, hjärnhinneinflammation. Mindre infektioner såsom candida dermatit, faryngit, övre luftvägsinfektioner kommer att vara berättigade till inkludering enligt studieläkarens bedömning.
- Ett eller flera WHO-integrerad hantering av barnsjuka farosignaler.(3)
- Underlåtenhet att klara aptittest.
- Förekomst av kända komorbida sjukdomar såsom lungtuberkulos under behandling, cystisk fibros, typ I-diabetes mellitus, intestinala malabsorptiva syndrom, kronisk lungsjukdom, kronisk leversjukdom, kronisk njursjukdom, kroniska neurologiska sjukdomar (t.ex. cerebral pares) eller malignitet som genomgår aktiv kemoterapi.
- Bilateralt pitting pedal ödem eller generaliserat anasarca
- Har tagit antibiotika under de senaste sju dagarna före dag 0-besöket eller förväntas behöva antibiotika upp till sju dagar före dag 0-besöket.
Medfödda missbildningar, syndromiska tillstånd och medfödda metabola avvikelser (medfödda metabolismfel) som kan påverka tillväxten negativt och enligt läkarens uppfattning utsätter barnet för ökad risk.
a. Fetalt alkoholsyndrom (FAS) är inte ett undantag.
- Förekomst av bilateralt pittingödem Grad 2.
Kontraindikationer för rektalkateterlavemang:
- Anorektala missbildningar
- Rektal framfall
- Hirschsprungs sjukdom
- Andra kontraindikationer mot lavemang.
- Primära immunbrister
- Akut, ihållande eller kronisk diarré.
- Dysenteri
- Tarmavvikelser inklusive missbildningar, Hirschsprungs sjukdom och korttarmssyndrom
- Alla tillstånd som utredarna anser vara osäkra, inklusive andra tillstånd eller mediciner som utredaren bestämmer utsätter deltagaren för en större risk från MTT
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Fekal mikrobiotatransplantation
FMT genom lavemang: 10mL/kg (högst 150mL) av frisk donator tarmmikrobiota kommer att infunderas.
|
Fekal mikrobiota levererad av rektalkateterlavemang hos deltagare i åldern 12-60 månader med undernäring (MAM eller SAM) som befinner sig i rehabiliteringsfasen av behandlingen och har misslyckats med att svara på minst 4 veckors standardbehandling.
Andra namn:
|
|
NO_INTERVENTION: Standard of Care
Standardbehandling för undernäring enligt ordination av lokala och nationella riktlinjer för hälsodepartementet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Allvarliga negativa händelser
Tidsram: 56 dagar
|
Antal deltagare med en biverkning grad 2 eller högre upp till 56 dagar efter behandling
|
56 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Näringsmässig återhämtning:
Tidsram: 56 dagar
|
Andel deltagare med näringsåterhämtning på dag 56 efter randomisering.
Definierat som vikt för höjd z-score (WHZ) ≥ -2 eller MUAC ≥ 125 mm.
I de fall där det finns en betydande avvikelse mellan vikten och MUAC kommer deltagarnas vikt att användas som det definitiva måttet.
|
56 dagar
|
|
Klinisk:
Tidsram: 56 dagar
|
Förekomst av tecken och symtom eller komplikationer av akut undernäring.
Kliniska tecken inkluderar feber (axillär temperatur > 38,5⁰C), takypné (genomsnitt av två mätningar; definierad som andningsfrekvens på > 40 andetag per minut för barn 12-60 månader gamla).
Symtom inkluderar diarré (≥ 3 lös avföring under de senaste 24 timmarna), kräkningar och hosta.
|
56 dagar
|
|
Mikrobiologi:
Tidsram: 56 dagar
|
Bedöma intransplantation av givarmikrobiella samhällen i mottagare genom taxonomisk karakterisering av givar- och mottagaremikrobiota före och efter MTT med användning av både 16S rRNA och metagenomiska tekniker.
|
56 dagar
|
|
Översättning:
Tidsram: 56 dagar
|
Bedöm förmågan för MTT att normalisera biomarkörer korrelerade med sjukdomsstatus och dödlighet i undernäring.
Avföringsbiomarkörer inkluderar Myeloperoxidas, Alpha-1-Antitrypsin, fekalt kalprotektin och neopterin.
Serologiska biomarkörer inkluderar CRP, endotoxinanalys (Hek-Blue) och leptin.
|
56 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Majdi A Osman, MD MPH, Microbiome Health Research Institute
- Huvudutredare: Shrish Budree, MD MBChB DCH FCPeds, Microbiome Health Research Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- THRIVE001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .