Overføring av sunn tarmflora for restaurering av tarmmikrobiota via klyster for pasienter i den rehabiliterende fasen av underernæring (THRIVE)
Overføring av sunn tarmflora for restaurering av tarmmikrobiota via klyster (TRIVE) for pasienter i den rehabiliterende fasen av underernæring: En pilotstudie som evaluerer mikrobiell engraftment, sikkerhet og ernæringsmessige resultater
Denne enkeltsenter, randomiserte, åpne studien vil sammenligne sikkerheten til MTT levert av rektalkateterklyster hos deltakere i alderen 12-60 måneder med underernæring (moderat akutt underernæring [MAM] eller alvorlig akutt underernæring [SAM]) som er i den rehabiliterende fasen av behandlingen og har ikke respondert på minst 4 uker med standardbehandling. Deltakere må oppfylle inklusjonskriterier, ingen eksklusjonskriterier før randomisering. Deltakerne vil deretter bli randomisert i forholdet 1:1 på hvert sted til 1 av 2 behandlingsgrupper:
- MTT ved rektalkateterklyster: 10mL/kg (maksimalt 150mL, +/- 5ml) av frisk donor human tarmmikrobiota vil bli infundert.
- Standard behandling for underernæring som foreskrevet av lokale og nasjonale retningslinjer for helsedepartementet Deltakerne vil bli evaluert gjennom 56 dager (±3) etter randomisering for primære utfall (sikkerhet) så vel som sekundære utfall (ernæringsmessig, klinisk og mikrobiologisk respons).
Deltakerblod- og urinprøver vil bli tatt ved påmelding og dag 56. Avføringsprøver fra deltakerne vil bli samlet inn ved påmelding og gjennom dag 3, 7, 21 og 56, deretter 3 måneder, 4 måneder og 6 måneder. En omsorgsperson avføringsprøve vil bli samlet inn ved påmelding og dag 56. Prøver vil bli brukt til mikrobiombestemmelse og andre utforskende mikrobiologiske endepunkter. En alikvot av donoravføring vil også bli lagret for mikrobiombestemmelse og andre utforskende mikrobiologiske endepunkter og vurdering av nylig ervervede smittestoffer.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika
- University of Cape Town
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for deltakere
Deltakere som er kvalifisert til å delta i denne studien må oppfylle følgende inklusjonskriterier:
- Alder 12 til 60 måneder.
Gjeldende diagnose av underernæring (definert som en WHZ mindre enn -2 i henhold til WHO 2006-standardene eller en MUAC mindre enn 125 mm) med manglende ernæringsmessig respons, definert som:
en. En WHZ på mindre enn -2 i henhold til eller en midtoverarmsomkrets på mindre enn 125 mm i. Ingen medisinske komplikasjoner tilstede ii. Deltakeren er tilstrekkelig våken og består appetitttesten som involverer inntak av morsmelk eller en klar til bruk terapeutisk mat (RUTF) under tilsyn.
iii. Deltaker er i rehabiliteringsfasen av behandling for underernæring
- HIV-negativ
Mottatt de siste fire ukene med optimal WHO-behandling for underernæring:
- Tilskudd av mikronæringsstoffer (Vitamin A, sink og jern) som anbefalt av lokale retningslinjer
- Ernæringsrehabilitering som anbefalt av lokale retningslinjer.
- Skriftlig informert samtykke innhentet av forelder eller omsorgsperson.
Ekskluderingskriterier for deltakere
Deltakere vil ikke kunne delta hvis de oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier:
Bevis på nåværende komplisert underernæring definert som ett av følgende:
- Innlagt på akuttavdeling som sengepost
- Tegn på alvorlig akutt infeksjon som lungebetennelse, bakteriemi, meningitt. Mindre infeksjoner som candida dermatitt, faryngitt, øvre luftveisinfeksjoner vil være kvalifisert for inkludering etter studielegens skjønn.
- Ett eller flere faretegn ved WHO Integrated Management of Childhood Illness.(3)
- Ikke bestått appetitttest.
- Tilstedeværelse av kjente komorbide sykdommer som lungetuberkulose under behandling, cystisk fibrose, type I diabetes mellitus, intestinale malabsorptive syndromer, kronisk lungesykdom, kronisk leversykdom, kronisk nyresykdom, kroniske nevrologiske sykdommer (f. cerebral parese) eller malignitet som gjennomgår aktiv kjemoterapi.
- Bilateral pitting pedal ødem eller generalisert anasarca
- Har tatt antibiotika de siste sju dagene før dag 0-besøket eller forventes å trenge antibiotika opptil syv dager før dag 0-besøket.
Medfødte misdannelser, syndromiske tilstander og medfødte metabolske abnormiteter (medfødte metabolske feil) som kan påvirke veksten negativt og etter legens syn utsetter barnet for økt risiko.
en. Føtalt alkoholsyndrom (FAS) er ikke en eksklusjon.
- Tilstedeværelse av bilateralt pitting ødem Grad 2.
Kontraindikasjoner for rektalkateterklyster:
- Anorektale misdannelser
- Rektal prolaps
- Hirschsprungs sykdom
- Andre kontraindikasjoner for klyster.
- Primære immundefekter
- Akutt, vedvarende eller kronisk diaré.
- Dysenteri
- Intestinale abnormiteter inkludert misdannelser, Hirschsprungs sykdom og korttarmsyndrom
- Enhver tilstand som legens etterforskere anser som utrygg, inkludert andre tilstander eller medisiner som etterforskeren bestemmer, setter deltakeren i større risiko fra MTT
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Fekal mikrobiotatransplantasjon
FMT ved klyster: 10mL/kg (maksimalt 150mL) av frisk donor human tarmmikrobiota vil bli infundert.
|
Fekal mikrobiota levert av rektalkateterklyster hos deltakere i alderen 12-60 måneder med underernæring (MAM eller SAM) som er i rehabiliteringsfasen av behandlingen og ikke har respondert på minst 4 uker med standardbehandling.
Andre navn:
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Velferdstandard
Standard behandling for underernæring som foreskrevet av lokale og nasjonale retningslinjer for helsedepartementet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 56 dager
|
Antall deltakere med en bivirkning grad 2 eller høyere opp til 56 dager etter behandling
|
56 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ernæringsmessig utvinning:
Tidsramme: 56 dager
|
Andel deltakere med ernæringsrestitusjon på dag 56 etter randomisering.
Definert som vekt for høyde z-score (WHZ) ≥ -2 eller MUAC ≥ 125 mm.
I tilfeller der det er et betydelig avvik mellom vekten og MUAC, vil deltakervekten bli brukt som det endelige målet.
|
56 dager
|
|
Klinisk:
Tidsramme: 56 dager
|
Tilstedeværelse av tegn og symptomer eller komplikasjoner av akutt underernæring.
Kliniske tegn inkluderer feber (aksillær temperatur > 38,5⁰C), takypné (gjennomsnitt av to mål; definert som respirasjonsfrekvens på > 40 pust per minutt for barn i alderen 12-60 måneder).
Symptomer inkluderer diaré (≥ 3 løs avføring siste 24 timer), oppkast og hoste.
|
56 dager
|
|
Mikrobiologisk:
Tidsramme: 56 dager
|
Vurder engraftment av donormikrobielle samfunn i mottakere gjennom taksonomisk karakterisering av donor- og mottakermikrobiota pre- og post-MTT ved bruk av både 16S rRNA og metagenomiske teknikker.
|
56 dager
|
|
Oversettelse:
Tidsramme: 56 dager
|
Vurder kapasiteten for MTT til å normalisere biomarkører korrelert med sykdomsstatus og dødelighet i underernæring.
Avføringsbiomarkører inkluderer Myeloperoxidase, Alpha-1-Antitrypsin, fekalt kalprotektin og neopterin.
Serologiske biomarkører inkluderer CRP, endotoksinanalyse (Hek-Blue) og leptin.
|
56 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Majdi A Osman, MD MPH, Microbiome Health Research Institute
- Hovedetterforsker: Shrish Budree, MD MBChB DCH FCPeds, Microbiome Health Research Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- THRIVE001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .