Передача здоровой кишечной флоры для восстановления кишечной микробиоты с помощью клизмы пациентам в реабилитационной фазе недоедания (THRIVE)
Передача здоровой кишечной флоры для восстановления кишечной микробиоты с помощью клизмы (THRIVE) для пациентов в реабилитационной фазе недоедания: пилотное исследование по оценке микробного приживления, безопасности и пищевых результатов
В этом одноцентровом рандомизированном открытом исследовании будет сравниваться безопасность МТТ, вводимого с помощью ректальной катетерной клизмы, у участников в возрасте 12–60 месяцев с недоеданием (умеренной острой недостаточностью питания [MAM] или тяжелой острой недостаточностью питания [SAM]), которые находятся в реабилитационную фазу лечения и не ответили на по крайней мере 4 недели стандартной терапии. Участники должны соответствовать критериям включения, а не критериям исключения до рандомизации. Затем участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 на каждом сайте в 1 из 2 групп лечения:
- МТТ с помощью ректальной катетерной клизмы: будет введено 10 мл/кг (максимум 150 мл, +/- 5 мл) кишечной микробиоты здорового донора человека.
- Стандарт лечения недоедания в соответствии с местными и национальными рекомендациями Департамента здравоохранения. Участники будут оцениваться в течение 56 дней (±3) после рандомизации на предмет первичных исходов (безопасность), а также вторичных исходов (пищевой, клинический и микробиологический ответ).
Образцы крови и мочи участников будут взяты при регистрации и на 56-й день. Образцы стула участников будут собираться при регистрации и в течение 3, 7, 21 и 56 дней, а затем через 3 месяца, 4 месяца и 6 месяцев. Образец стула лица, осуществляющего уход, будет собран при регистрации и на 56-й день. Образцы будут использоваться для определения микробиома и других исследовательских микробиологических конечных точек. Аликвоту донорского стула также будут хранить для определения микробиома и других исследовательских микробиологических конечных точек и оценки вновь приобретенных инфекционных агентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cape Town, Южная Африка
- University of Cape Town
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения участников
Участники, имеющие право на участие в этом исследовании, должны соответствовать следующим критериям включения:
- Возраст от 12 до 60 месяцев.
Текущий диагноз недоедания (определяемый как WHZ менее -2 в соответствии со стандартами ВОЗ 2006 г. или MUAC менее 125 мм) с отсутствием нутритивной реакции, определяемый как:
а. WHZ менее -2 или окружность середины плеча менее 125 мм i. Медицинских осложнений нет ii. Участник достаточно бодр и успешно проходит тест на аппетит, который включает потребление грудного молока или готового к употреблению лечебного питания (RUTF) под наблюдением.
III. Участник находится на реабилитационном этапе лечения недоедания
- ВИЧ-отрицательный
Получил за последние четыре недели оптимальное лечение ВОЗ от недоедания:
- Добавление питательных микроэлементов (витамин А, цинк и железо) в соответствии с местными рекомендациями.
- Пищевая реабилитация в соответствии с местными рекомендациями.
- Письменное информированное согласие, полученное родителем или опекуном.
Критерии исключения участников
Участники не смогут участвовать, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:
Доказательства текущего осложненного недоедания, определяемого как любое из следующего:
- Поступил в отделение неотложной помощи в стационаре
- Признаки тяжелой острой инфекции, такие как пневмония, бактериемия, менингит. Легкие инфекции, такие как кандидозный дерматит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, могут быть включены в исследование по усмотрению лечащего врача.
- Один или несколько признаков опасности, связанных с комплексным ведением ВОЗ детских болезней.(3)
- Непрохождение теста на аппетит.
- Наличие известных сопутствующих заболеваний, таких как туберкулез легких на фоне лечения, кистозный фиброз, сахарный диабет I типа, кишечные синдромы мальабсорбции, хронические заболевания легких, хронические заболевания печени, хронические заболевания почек, хронические неврологические заболевания (например, церебральный паралич) или злокачественное новообразование, подвергающееся активной химиотерапии.
- Двусторонний отек стоп или генерализованная анасарка
- Принимали антибиотики за последние семь дней до визита в день 0 или предполагается, что антибиотики потребуются за семь дней до визита в день 0.
Врожденные пороки развития, синдромальные состояния и врожденные метаболические аномалии (врожденные нарушения обмена веществ), которые могут неблагоприятно повлиять на рост и, по мнению клинициста, подвергают ребенка повышенному риску.
а. Алкогольный синдром плода (ФАС) не является исключением.
- Наличие двустороннего точечного отека 2 степени.
Противопоказания к клизме с ректальным катетером:
- Аноректальные пороки развития
- Выпадение прямой кишки
- Болезнь Гиршпрунга
- Другое противопоказание к клизме.
- Первичный иммунодефицит
- Острая, затяжная или хроническая диарея.
- дизентерия
- Кишечные аномалии, включая пороки развития, болезнь Гиршпрунга и синдром короткой кишки
- Любое состояние, которое врачи-исследователи считают небезопасным, включая другие состояния или лекарства, которые, по мнению исследователя, подвергают участника большему риску МТТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трансплантация фекальной микробиоты
ТФМ с помощью клизмы: будет введено 10 мл/кг (максимум 150 мл) кишечной микробиоты здорового донора человека.
|
Фекальная микробиота, доставленная с помощью ректальной катетерной клизмы у участников в возрасте 12–60 месяцев с недоеданием (MAM или SAM), которые находятся на реабилитационном этапе лечения и не ответили на стандартную терапию в течение как минимум 4 недель.
Другие имена:
|
|
NO_INTERVENTION: Стандарт заботы
Стандарт лечения недоедания в соответствии с местными и национальными рекомендациями Департамента здравоохранения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: 56 дней
|
Количество участников с нежелательным явлением 2 степени или выше в течение 56 дней после лечения.
|
56 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пищевое восстановление:
Временное ограничение: 56 дней
|
Доля участников с восстановлением питания на 56-й день после рандомизации.
Определяется как вес для роста z-score (WHZ) ≥ -2 или MUAC ≥ 125 мм.
В случаях, когда существует значительное расхождение между весом и MUAC, вес участников будет использоваться в качестве окончательной меры.
|
56 дней
|
|
Клинические:
Временное ограничение: 56 дней
|
Наличие признаков и симптомов или осложнений острой недостаточности питания.
Клинические признаки включают лихорадку (подмышечная температура > 38,5⁰C), тахипноэ (среднее значение двух измерений; определяется как частота дыхания > 40 вдохов в минуту у детей в возрасте 12–60 месяцев).
Симптомы включают диарею (≥ 3 случаев жидкого стула за последние 24 часа), рвоту и кашель.
|
56 дней
|
|
Микробиологический:
Временное ограничение: 56 дней
|
Оцените приживление донорских микробных сообществ у реципиентов посредством таксономической характеристики микробиоты донора и реципиента до и после МТТ с использованием как 16S рРНК, так и метагеномных методов.
|
56 дней
|
|
Перевод:
Временное ограничение: 56 дней
|
Оценить способность МТТ нормализовать биомаркеры, коррелирующие со статусом заболевания и смертностью при недоедании.
Биомаркеры стула включают миелопероксидазу, альфа-1-антитрипсин, фекальный кальпротектин и неоптерин.
Серологические биомаркеры включают CRP, анализ эндотоксина (Hek-Blue) и лептин.
|
56 дней
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Majdi A Osman, MD MPH, Microbiome Health Research Institute
- Главный следователь: Shrish Budree, MD MBChB DCH FCPeds, Microbiome Health Research Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- THRIVE001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .