环磷酰胺与英夫利昔单抗治疗难治性特发性巩膜炎 (CIRIS) (CIRIS)

纳入标准：

1. 在执行任何特定于研究的程序之前提供书面知情同意书
2. 筛选时年龄 > 或 = 18 岁的男性或女性受试者
3. 筛选时体重 40 - 120 公斤
4. 诊断为特发性前巩膜炎或特发性前后巩膜炎至少一只眼。 根据炎症的主要位置，巩膜炎在解剖学上被分类为前部巩膜炎。 临床上，前巩膜炎可分为弥漫型、结节型或坏死型。
5. 活动性疾病：目前未控制的巩膜炎疾病。 根据 Sene 定义的巩膜炎症分级系统（分级从 0 到 4），不受控制的巩膜炎疾病被定义为（至少）2 级巩膜炎症。
6. 难治性疾病：筛选时，受试者必须接受口服皮质类固醇（>10 毫克/天强的松当量和 <80 毫克/天）和至少一种其他免疫抑制药物超过 4 个月（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环孢菌素、来氟米特）或对此类免疫抑制疗法不耐受。

7. 允许使用局部皮质类固醇和/或非甾体抗炎药，前提是剂量方案在筛选前 2 周内稳定并且在整个研究期间保持稳定。 允许对睫状肌麻痹进行局部治疗。

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8. 随机访视前 12 周内的胸部 X 光检查结果（后前位和侧位），没有活动性结核病、活动性感染或恶性肿瘤的证据。
9. 对于育龄女性受试者，血清妊娠试验阴性。 女性被认为具有生育潜力，即生育能力，从月经初潮到绝经后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态定义为 12 个月没有月经，没有其他医疗原因。 绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态。 然而，在没有 12 个月闭经的情况下，单次 FSH 测量是不够的（临床试验促进组的定义）。
10. 对于具有生殖潜力的受试者，愿意使用充分的避孕措施来防止受试者或受试者的伴侣在研究期间怀孕。 对于处于生育期的女性，充分的避孕措施包括在筛选前使用激素方法两个或多个周期，并在最后一次给药治疗后 6 个月使用（例如，口服避孕药、避孕贴片或阴道避孕环）、屏障方法（例如，避孕海绵、与避孕泡沫或果冻一起使用的隔膜，或与避孕泡沫或果冻一起使用的避孕套）、宫内节育器 (IUD)、绝育（例如，输卵管结扎术或与已切除输精管的伴侣保持一夫一妻制关系），和禁欲。 对于与育龄妇女发生性行为的男性，从筛选到最后一次给药后 6 个月应采取充分的避孕措施（对于男性：屏障方法（避孕套与避孕泡沫或果冻一起使用）、绝育（输精管结扎术) 和禁欲。 对于他的伴侣：激素方法（例如，口服避孕药、避孕贴片或阴道避孕环）、屏障方法（例如，避孕海绵、与避孕泡沫或果冻一起使用的隔膜）、宫内节育器 (IUD)、绝育（例如， 输卵管结扎术））。
11. 如果 QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) 测试结果为阴性，或者如果他们在筛选时的 QuantiFERON®-TB 测试结果为阳性，则所有受试者必须同意完成至少 6 个月的 INH 疗程。
12. 隶属于法国社会保障体系。

排除标准：

1. 施用实验药物的医学禁忌症：环磷酰胺（尿路梗阻、膀胱炎症……）或英夫利昔单抗（中度或重度心力衰竭，III 级/IV 级 NYHA……）/低剂量甲氨蝶呤（慢性呼吸功能不全……）；和非实验药物（10%去氧肾上腺素滴注、泼尼松、扑热息痛、极胺、叶酸和乌罗米替生）
2. 感染性巩膜炎、后部特发性巩膜炎或与全身性疾病相关的巩膜炎（即 肉芽肿伴多血管炎、类风湿性关节炎、狼疮、复发性软骨炎等）
3. 未研究眼的失明或视力极低 (<1/20)
4. 活动性肺结核或未经治疗的肺结核病史
5. 已知阳性梅毒血清学，HIV 抗体，。 乙型或丙型肝炎病毒血清学阳性不被视为非纳入标准。 这些测试应在筛查期间进行，如果结果为阳性，将征求肝病专家的意见
6. 除宫颈原位癌或经过充分治疗的非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌外，筛查前 5 年内有恶性肿瘤病史。
7. 对单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。 已知对环磷酰胺、英夫利昔单抗、其他鼠类蛋白质、甲氨蝶呤或任何赋形剂过敏。

8. 传染病：

   1. 筛选前 3 周内或筛选与第 0 天之间需要抗生素治疗的发烧或感染。
   2. 反复感染史或感染倾向。
9. 已知的免疫缺陷
10. 多发性硬化症和/或脱髓鞘疾病史

11. 筛选期间评估的实验室值：

    1. 血红蛋白 <8.5 克/分升
    2. 白细胞 <3.0 x 103/mm3
    3. 血小板计数 <100 x 103/mm3
    4. 肾小球滤过率 (GFR) <30 毫升/分钟。
    5. AST/ALT >1.5 x 正常上限 (ULN)
    6. 中性粒细胞绝对计数 <2.0 x 103/mm3
    7. 绝对淋巴细胞计数 <0.5 x 103/mm3

12. 在特定时期使用以下全身治疗：

    1. 任何其他先前的全身生物治疗，包括抗 TNF
    2. 在筛选前 12 个月内或筛选与第 0 天之间用任何全身性烷化剂治疗（例如，环磷酰胺、苯丁酸氮芥）
    3. 筛选前 3 个月内或筛选与第 0 天之间的任何活（减毒）疫苗；允许使用重组或灭活病毒疫苗。 允许在筛选前 ≥ 2 周接种季节性流感和 H1N1 活疫苗。
13. 参与另一项介入研究。
14. 无法理解有关协议的信息。
15. 孕妇或哺乳期妇女。
16. 监护人