Cyclophosphamide vs Infliximab pour la sclérite idiopathique réfractaire (CIRIS) (CIRIS)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude
2. Homme ou femme, sujet âgé > ou = 18 ans au dépistage
3. Poids 40 - 120 kg au dépistage
4. Diagnostic de sclérite idiopathique antérieure ou de sclérite idiopathique antérieure et postérieure d'au moins un œil. La sclérite est classée anatomiquement comme antérieure en fonction de la localisation principale de l'inflammation. Cliniquement, la sclérite antérieure peut être divisée en types diffus, nodulaires ou nécrosants.
5. Maladie active : sclérite actuellement non contrôlée. La sclérite incontrôlée est définie comme (au moins) un 2 dans l'inflammation de la sclérotique, selon le système de notation défini par Sene pour l'inflammation de la sclérotique (gradations de 0 à 4).
6. Maladie réfractaire : lors de la sélection, les sujets doivent recevoir des corticostéroïdes oraux (> 10 mg/jour équivalent prednisone et <80 mg/jour) et au moins un autre immunosuppresseur pendant plus de 4 mois (azathioprine, méthotrexate, mycophénolate mofétyl, cyclosporine, léflunomide) ou être intolérant à de telles thérapies immunosuppressives.

7. Les corticostéroïdes topiques et/ou les AINS sont autorisés à condition que le schéma posologique ait été stable pendant 2 semaines avant le dépistage et reste stable tout au long de l'étude. Le traitement topique de la cycloplégie est autorisé.

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8. Résultats de la radiographie pulmonaire (postéro-antérieure et latérale) dans les 12 semaines précédant la visite de randomisation sans preuve de tuberculose active, d'infection active ou de malignité.
9. Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif. Une femme est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante (définition du Clinical Trial Facilitation Group).
10. Pour les sujets ayant un potentiel de reproduction, une volonté d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pour empêcher le sujet ou le partenaire du sujet de tomber enceinte pendant l'étude. Pour les femmes en période de procréation, des mesures contraceptives adéquates comprennent des méthodes hormonales utilisées pendant deux cycles ou plus avant le dépistage et 6 mois après la dernière dose, le traitement doit être utilisé (par exemple, pilules contraceptives orales, timbre contraceptif ou anneau vaginal contraceptif), méthodes de barrière (par exemple, une éponge contraceptive, un diaphragme utilisé conjointement avec une mousse ou une gelée contraceptive, ou un préservatif utilisé conjointement avec une mousse ou une gelée contraceptive), des dispositifs intra-utérins (DIU), une stérilisation (par exemple, une ligature des trompes ou une relation monogame avec un partenaire vasectomisé), et l'abstinence. Pour les hommes qui sont sexuellement actifs avec une femme en période de procréation, des mesures contraceptives adéquates du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement doivent être utilisées (Pour les hommes : méthodes de barrière (préservatif utilisé en conjonction avec de la mousse ou de la gelée contraceptive), stérilisation (vasectomie ) et l'abstinence. Pour sa partenaire : méthodes hormonales (p. ex. pilules contraceptives orales, patch contraceptif ou anneau vaginal contraceptif), méthodes barrières (p. ex. éponge contraceptive, diaphragme utilisé en conjonction avec de la mousse ou de la gelée contraceptive), dispositifs intra-utérins (DIU), stérilisation (p. ex. , ligature des trompes)).
11. Un résultat négatif au test QuantiFERON®-Tuberculose (TB) ou, dans le cas où leur résultat au test QuantiFERON®-TB lors du dépistage est positif, tous les sujets doivent accepter de suivre un traitement INH d'au moins 6 mois.
12. Affilié au système français de sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

1. contre-indication médicale à administrer des médicaments expérimentaux : Cyclophosphamide (obstruction urinaire, inflammation de la vessie…) ou Infliximab (insuffisance cardiaque modérée ou sévère, classe III/IV classification NYHA…)/Méthotrexate à faible dose (insuffisance respiratoire chronique…) ; et médicaments non expérimentaux (instillation de phényléphrine à 10 %, prednisone, paracétamol, polaramine, acide folique et uromitexan)
2. Sclérite infectieuse, sclérite postérieure idiopathique ou sclérite liée à des maladies systémiques (i.e. granulomatose avec polyangéite, polyarthrite rhumatoïde, lupus, chondrite récurrente, etc.)
3. Cécité ou très faible acuité visuelle (<1/20) de l'œil non étudié
4. Tuberculose active ou antécédents de tuberculose non traitée
5. Sérologie positive connue pour la syphilis, anticorps anti-VIH, . Une sérologie positive pour le virus de l'hépatite B ou C n'est pas considérée comme un critère de non-inclusion. Ces tests doivent être réalisés lors du dépistage, et en cas de résultat positif l'avis d'un hépatologue sera demandé
6. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage autre que le carcinome in situ du col de l'utérus ou le carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique de la peau correctement traité.
7. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux. Hypersensibilité connue au cyclophosphamide, à l'infliximab, à d'autres protéines murines, au méthotrexate ou à l'un des excipients.

8. Maladie infectieuse:

   1. Fièvre ou infection nécessitant un traitement aux antibiotiques dans les 3 semaines précédant le dépistage ou entre le dépistage et le jour 0.
   2. Antécédents d'infection récurrente ou prédisposition à l'infection.
9. Immunodéficience connue
10. Antécédents de sclérose en plaques et/ou de trouble démyélinisant

11. Valeurs de laboratoire évaluées lors du dépistage :

    1. Hémoglobine <8,5 g/dL
    2. GB <3,0 x 103/mm3
    3. Numération plaquettaire <100 x 103/mm3
    4. Débits de filtration glomérulaire (GFR) <30 ml/min.
    5. AST/ALT > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    6. Nombre absolu de neutrophiles <2,0 x 103/mm3
    7. Nombre absolu de lymphocytes <0,5 x 103/mm3

12. Utilisation des traitements systémiques suivants pendant les périodes spécifiées :

    1. Tout autre traitement biologique systémique antérieur, y compris les anti-TNF
    2. Traitement avec tout agent alkylant systémique dans les 12 mois précédant le dépistage ou entre le dépistage et le jour 0 (par exemple, cyclophosphamide, chlorambucil)
    3. Tout vaccin vivant (atténué) dans les 3 mois précédant le dépistage ou entre le dépistage et le jour 0 ; les vaccins à virus recombinants ou tués sont autorisés. Les vaccins vivants contre la grippe saisonnière et le H1N1 sont autorisés ≥ 2 semaines avant le dépistage.
13. Participation à une autre recherche interventionnelle.
14. Incapacité à comprendre les informations concernant le protocole.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Patient sous tutelle