Cyclophosphamid vs. Infliximab bei refraktärer idiopathischer Skleritis (CIRIS) (CIRIS)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab
2. Männlich oder weiblich, Proband im Screening > oder = 18 Jahre alt
3. Gewicht 40 - 120 kg beim Screening
4. Diagnose einer vorderen idiopathischen Skleritis oder einer vorderen und hinteren idiopathischen Skleritis an mindestens einem Auge. Skleritis wird anatomisch als anterior klassifiziert, basierend auf dem Hauptort der Entzündung. Klinisch kann die Skleritis anterior in diffuse, knotige oder nekrotisierende Typen eingeteilt werden.
5. Aktive Erkrankung: Derzeit unkontrollierte Skleritis-Erkrankung. Eine unkontrollierte Skleritis-Erkrankung wird als (mindestens) eine 2 bei Sklera-Entzündung gemäß dem von Sene definierten Bewertungssystem für Sklera-Entzündung (Bewertung von 0 bis 4) definiert.
6. Refraktäre Erkrankung: Beim Screening müssen die Probanden orale Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent und < 80 mg/Tag) und mindestens ein anderes Immunsuppressivum für mehr als 4 Monate (Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetyl, Cyclosporin, Leflunomid) erhalten. oder solche immunsuppressiven Therapien nicht vertragen.

7. Topische Kortikosteroide und/oder NSAIDs sind zulässig, vorausgesetzt, das Dosierungsschema war 2 Wochen vor dem Screening stabil und bleibt während der gesamten Studie stabil. Die topische Behandlung der Zykloplegie ist erlaubt.

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8. Röntgenergebnisse des Brustkorbs (posteroanterior und lateral) innerhalb von 12 Wochen vor dem Randomisierungsbesuch ohne Hinweise auf aktive Tuberkulose, aktive Infektion oder Malignität.
9. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Serum. Eine Frau gilt als gebärfähig, d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Wenn jedoch keine 12-monatige Amenorrhö vorliegt, ist eine einzelne FSH-Messung unzureichend (Definition der Clinical Trial Facilitation Group).
10. Für Probanden mit reproduktivem Potenzial die Bereitschaft, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, um zu verhindern, dass die Probandin oder die Partnerin der Probandin während der Studie schwanger wird. Geeignete Verhütungsmaßnahmen für Frauen im gebärfähigen Alter umfassen hormonelle Methoden, die für zwei oder mehr Zyklen vor dem Screening und 6 Monate nach der letzten Dosis angewendet werden sollten (z. B. orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster oder Verhütungs-Vaginalring), Barrieremethoden (z. B. Verhütungsschwamm, Diaphragma, das in Verbindung mit Verhütungsschaum oder -gelee verwendet wird, oder Kondom, das in Verbindung mit Verhütungsschaum oder -gelee verwendet wird), Intrauterinpessare (IUP), Sterilisation (z. B. Eileiterunterbindung oder eine monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner), und Abstinenz. Bei Männern, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, sollten vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosisbehandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen angewendet werden (Für Männer: Barrieremethoden (Kondom in Verbindung mit Verhütungsschaum oder -gelee), Sterilisation (Vasektomie). ) und Abstinenz. Für seinen Partner: hormonelle Methoden (z. B. orale Verhütungspillen, Verhütungspflaster oder Verhütungs-Vaginalring), Barrieremethoden (z. B. Verhütungsschwamm, Diaphragma in Verbindung mit Verhütungsschaum oder -gelee), Intrauterinpessare (IUP), Sterilisation (z. , Ligatur der Eileiter)).
11. Bei einem negativen QuantiFERON®-Tuberkulose (TB)-Testergebnis oder, falls ihr QuantiFERON®-TB-Testergebnis beim Screening positiv ist, müssen alle Probanden einer INH-Behandlung von mindestens 6 Monaten zustimmen.
12. Dem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. medizinische Kontraindikation zur Verabreichung experimenteller Medikamente: Cyclophosphamid (Harnwegsobstruktion, Blasenentzündung…) oder Infliximab (mittelschwere oder schwere Herzinsuffizienz, Klasse III/IV-Klassifikation NYHA…)/niedrig dosiertes Methotrexat (chronische respiratorische Insuffizienz…); und nicht experimentelle Medikamente (10 % Phenylephrin-Instillation, Prednison, Paracetamol, Polaramin, Folsäure und Uromitexan)
2. Infektiöse Skleritis, posteriore idiopathische Skleritis oder Skleritis im Zusammenhang mit systemischen Erkrankungen (z. Granulomatose mit Polyangiitis, rheumatoider Arthritis, Lupus, rezidivierender Chondritis usw.)
3. Blindheit oder sehr geringe Sehschärfe (<1/20) des nicht untersuchten Auges
4. Aktive Tuberkulose oder unbehandelte Tuberkulose in der Vorgeschichte
5. Bekannte positive Syphilis-Serologie, HIV-Antikörper, . Eine positive Serologie für das Hepatitis-B- oder -C-Virus wird nicht als Nichteinschlusskriterium angesehen. Diese Tests sollten während des Screenings durchgeführt werden, und im Falle eines positiven Ergebnisses wird die Meinung eines Hepatologen eingeholt
6. Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder angemessen behandeltes, nicht metastasiertes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut.
7. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Cyclophosphamid, Infliximab, anderen murinen Proteinen, Methotrexat oder einem der sonstigen Bestandteile.

8. Ansteckende Krankheit:

   1. Fieber oder Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening oder zwischen dem Screening und Tag 0 erfordern.
   2. Vorgeschichte einer rezidivierenden Infektion oder Prädisposition für eine Infektion.
9. Bekannte Immunschwäche
10. Vorgeschichte von Multipler Sklerose und/oder demyelinisierender Erkrankung

11. Während des Screenings ermittelte Laborwerte:

    1. Hämoglobin < 8,5 g/dl
    2. Leukozyten < 3,0 x 103/mm3
    3. Thrombozytenzahl <100 x 103/mm3
    4. Glomeruläre Filtrationsraten (GFR) < 30 ml/min.
    5. AST/ALT > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    6. Absolute Neutrophilenzahl < 2,0 x 103/mm3
    7. Absolute Lymphozytenzahl <0,5 x 103/mm3

12. Verwendung der folgenden systemischen Behandlungen während der angegebenen Zeiträume:

    1. Jede andere vorherige systemische biologische Therapie, einschließlich Anti-TNF
    2. Behandlung mit systemischen Alkylierungsmitteln innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder zwischen Screening und Tag 0 (z. B. Cyclophosphamid, Chlorambucil)
    3. Jeder (attenuierte) Lebendimpfstoff innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder zwischen dem Screening und Tag 0; rekombinante oder abgetötete Virusimpfstoffe sind erlaubt. Lebende saisonale Grippe- und H1N1-Impfstoffe sind ≥2 Wochen vor dem Screening erlaubt.
13. Teilnahme an einer anderen Interventionsforschung.
14. Unfähigkeit, Informationen über das Protokoll zu verstehen.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Patient unter Vormundschaft