Ciklofoszfamid kontra infliximab refrakter idiopátiás scleritis (CIRIS) kezelésére (CIRIS)

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt írásos beleegyező nyilatkozatot kell adnia
2. Férfi vagy nő, az alany legalább 18 éves a szűréskor
3. Súly 40 - 120 kg Szűréskor
4. Az elülső idiopátiás scleritis vagy az anterior és a posterior idiopathiás scleritis diagnosztizálása legalább egy szemen. A scleritist anatómiailag elülsőnek osztályozzák a gyulladás fő helye alapján. Klinikailag az elülső scleritis diffúz, noduláris vagy nekrotizáló típusokra osztható.
5. Aktív betegség: Jelenleg nem kontrollált scleritis betegség. A kontrollálatlan scleritis betegség a sclera gyulladásban (legalább) 2-esnek számít, a Sene által a sclera gyulladásra meghatározott osztályozási rendszer szerint (0-tól 4-ig).
6. Refrakter betegség: A szűréskor az alanyoknak orális kortikoszteroidokat (>10 mg/nap prednizon egyenérték és <80 mg/nap) és legalább egy másik immunszuppresszív szert kell kapniuk több mint 4 hónapig (azatioprin, metotrexát, mikofenolát-mofetil, ciklosporin, leflunomid). vagy intoleráns az ilyen immunszuppresszív terápiákra.

7. Helyi kortikoszteroidok és/vagy NSAID-ok megengedettek, feltéve, hogy az adagolási rend a szűrés előtt 2 hétig stabil volt, és a vizsgálat során végig stabil marad. A cikloplégia helyi kezelése megengedett.

   40. oldal sur 129

8. Mellkasröntgen eredmények (postero-anterior és lateralis) a randomizációs vizit előtt 12 héten belül, aktív tuberkulózisra, aktív fertőzésre vagy rosszindulatú daganatra utaló jelek nélkül.
9. Fogamzóképes korú női alanyok esetében negatív szérum terhességi teszt. A nőt fogamzóképesnek, azaz termékenynek tekintik a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő (a Klinikai Vizsgálat Facilitációs Csoport meghatározása).
10. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyok hajlandósága megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazására annak érdekében, hogy az alany vagy az alany partnere ne essen teherbe a vizsgálat során. A fogamzóképes nők esetében a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések magukban foglalják a Szűrés előtt két vagy több cikluson keresztül alkalmazott hormonális módszereket és az utolsó adagot követő 6 hónapon belüli kezelést (pl. orális fogamzásgátló tabletta, fogamzásgátló tapasz vagy fogamzásgátló hüvelygyűrű), barrier módszerek (pl. fogamzásgátló szivacs, fogamzásgátló habbal vagy zselével együtt használt rekeszizom, vagy fogamzásgátló habbal vagy zselével együtt használt óvszer), méhen belüli eszközök (IUD), sterilizálás (pl. petevezeték lekötése vagy monogám kapcsolat vazektomizált partnerrel), és az absztinencia. A fogamzóképes nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni a szűréstől az utolsó adag kezelését követő 6 hónapig (Férfiaknál: barrier módszerek (óvszert fogamzásgátló habbal vagy zselével együtt használva), sterilizálás (vazektómia) ) és az absztinencia. Társának: hormonális módszerek (pl. orális fogamzásgátló tabletta, fogamzásgátló tapasz vagy fogamzásgátló hüvelygyűrű), gát módszerek (pl. fogamzásgátló szivacs, fogamzásgátló habbal vagy zselével együtt használt rekeszizom), méhen belüli eszközök (IUD), sterilizálás (pl. , petevezeték lekötés)).
11. Negatív QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) teszt eredménye, vagy abban az esetben, ha a QuantiFERON®-TB teszt eredménye a szűréskor pozitív, minden alanynak bele kell egyeznie egy legalább 6 hónapos INH kezelési kúrába.
12. A francia társadalombiztosítási rendszer tagja.

Kizárási kritériumok:

1. orvosi ellenjavallatok kísérleti gyógyszerek beadására: Ciklofoszfamid (húgyúti elzáródás, hólyaggyulladás…) vagy Infliximab (közepes vagy súlyos szívelégtelenség, NYHA III/IV osztályú…)/alacsony dózisú metotrexát (krónikus légzési elégtelenség…); és nem kísérleti gyógyszerek (10%-os fenilefrin cseppentés, prednizon, paracetamol, polaramin, folsav és uromitexán)
2. Fertőző scleritis, posterior idiopathiás scleritis vagy szisztémás betegségekhez kapcsolódó scleritis (pl. granulomatosis polyangiitissel, rheumatoid arthritis, lupus, visszaeső chondritis stb.)
3. A nem vizsgált szem vaksága vagy nagyon alacsony látásélessége (<1/20).
4. Aktív tuberkulózis vagy kezeletlen tuberkulózis az anamnézisben
5. Ismert pozitív szifilisz szerológia, HIV antitest, . A hepatitis B vagy C vírus pozitív szerológiai vizsgálata nem minősül bekerülési kritériumnak. Ezeket a vizsgálatokat a szűrés során kell elvégezni, pozitív eredmény esetén hepatológus szakorvos véleményét kérik
6. Rosszindulatú daganat a kórelőzményben a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a megfelelően kezelt, nem áttétet adó laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákot.
7. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben monoklonális antitestekkel szemben. Ciklofoszfamiddal, infliximabbal, egyéb egérfehérjékkel, metotrexáttal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenység.

8. Fertőző betegség:

   1. Láz vagy fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel a szűrést megelőző 3 héten belül vagy a szűrés és a 0. nap között.
   2. A kórtörténet visszatérő fertőzése vagy fertőzésre való hajlam.
9. Ismert immunhiány
10. Sclerosis multiplex és/vagy demyelinizációs rendellenesség a kórtörténetében

11. A szűrés során mért laboratóriumi értékek:

    1. Hemoglobin <8,5 g/dl
    2. WBC <3,0 x 103/mm3
    3. Thrombocytaszám <100 x 103/mm3
    4. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) <30 ml/perc.
    5. AST/ALT > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    6. Abszolút neutrofilszám <2,0 x 103/mm3
    7. Abszolút limfocitaszám <0,5 x 103/mm3

12. A következő szisztémás kezelések alkalmazása a meghatározott időszakokban:

    1. Bármilyen más korábbi szisztémás biológiai terápia, beleértve az anti-TNF-et is
    2. Bármilyen szisztémás alkilezőszerrel végzett kezelés a szűrést megelőző 12 hónapon belül vagy a szűrés és a 0. nap között (pl. ciklofoszfamid, klorambucil)
    3. Bármilyen élő (gyengített) vakcina a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy a szűrés és a 0. nap között; rekombináns vagy elölt vírus vakcinák megengedettek. Élő szezonális influenza és H1N1 oltás megengedett legalább 2 héttel a szűrés előtt.
13. Részvétel egy másik intervenciós kutatásban.
14. Képtelenség megérteni a protokollra vonatkozó információkat.
15. Terhes vagy szoptató nők.
16. Gyámság alatt álló beteg