Сравнение циклофосфамида и инфликсимаба при рефрактерном идиопатическом склерите (CIRIS) (CIRIS)

Критерии включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Мужчина или женщина, субъект в возрасте > или = 18 лет на момент скрининга
3. Вес 40 - 120 кг при просеивании
4. Диагноз переднего идиопатического склерита или переднего и заднего идиопатического склерита по крайней мере одного глаза. Анатомически склерит классифицируется как передний в зависимости от основной локализации воспаления. Клинически передний склерит можно разделить на диффузный, узловой или некротизирующий типы.
5. Активное заболевание: в настоящее время неконтролируемый склерит. Заболевание неконтролируемым склеритом определяется как (по крайней мере) 2 балла при воспалении склеры в соответствии с системой оценок, определенной Сене для воспаления склеры (оценки от 0 до 4).
6. Рефрактерное заболевание: при скрининге субъекты должны получать пероральные кортикостероиды (> 10 мг / день в эквиваленте преднизолона и < 80 мг / день) и по крайней мере один другой иммунодепрессант в течение более 4 месяцев (азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил, циклоспорин, лефлуномид) или быть нетерпимым к такой иммунодепрессивной терапии.

7. Топические кортикостероиды и/или НПВП разрешены при условии, что режим дозирования оставался стабильным в течение 2 недель до скрининга и оставался стабильным на протяжении всего исследования. Допускается местное лечение циклоплегии.

   Страница 40 из 129

8. Результаты рентгенографии грудной клетки (задне-передней и боковой) в течение 12 недель до визита для рандомизации без признаков активного туберкулеза, активной инфекции или злокачественного новообразования.
9. Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность. Женщина считается детородной, т. е. детородной, после менархе и до постменопаузы, если она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно (определение Группы содействия клиническим испытаниям).
10. Для субъектов с репродуктивным потенциалом готовность использовать адекватные меры контрацепции для предотвращения беременности субъекта или его партнера во время исследования. Для женщин в детородном периоде адекватные меры контрацепции включают гормональные методы, используемые в течение двух или более циклов до скрининга и 6 месяцев после последней дозы (например, оральные контрацептивы, противозачаточный пластырь или контрацептивное вагинальное кольцо), барьерные методы. (например, противозачаточная губка, диафрагма, используемая в сочетании с противозачаточной пеной или гелем, или презерватив, используемый в сочетании с противозачаточной пеной или гелем), внутриматочные средства (ВМС), стерилизация (например, перевязка маточных труб или моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии), и воздержание. Для мужчин, ведущих половую жизнь с женщиной в период деторождения, следует использовать адекватные меры контрацепции с момента скрининга до 6 месяцев после введения последней дозы (для мужчин: барьерные методы (использование презерватива в сочетании с противозачаточной пеной или гелем), стерилизация (вазэктомия). ) и воздержание. Для его партнерши: гормональные методы (например, оральные противозачаточные таблетки, противозачаточный пластырь или противозачаточное вагинальное кольцо), барьерные методы (например, противозачаточная губка, диафрагма, используемые в сочетании с противозачаточной пеной или гелем), внутриматочные средства (ВМС), стерилизация (например, , перевязка маточных труб)).
11. При отрицательном результате теста QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) или в случае положительного результата теста QuantiFERON®-TB при скрининге все субъекты должны согласиться пройти курс лечения INH продолжительностью не менее 6 месяцев.
12. Принадлежит к французской системе социального обеспечения.

Критерий исключения:

1. медицинские противопоказания для введения экспериментальных препаратов: циклофосфамид (непроходимость мочевых путей, воспаление мочевого пузыря…) или инфликсимаб (сердечная недостаточность средней или тяжелой степени, класс III/IV по классификации NYHA…)/низкая доза метотрексата (хроническая дыхательная недостаточность…); и неэкспериментальные препараты (инстилляции 10 % фенилэфрина, преднизолон, парацетамол, полярамин, фолиевая кислота и уромитексан)
2. Инфекционный склерит, задний идиопатический склерит или склерит, связанный с системными заболеваниями (т.е. гранулематоз с полиангиитом, ревматоидный артрит, волчанка, рецидивирующий хондрит и др.)
3. Слепота или очень низкая острота зрения (<1/20) неисследованного глаза
4. Активный туберкулез или нелеченный туберкулез в анамнезе
5. Известный положительный серологический анализ на сифилис, антитела к ВИЧ, . Положительная серология вируса гепатита В или С не считается критерием невключения. Эти тесты должны быть выполнены во время скрининга, и в случае положительного результата будет запрошено заключение гепатолога.
6. История злокачественных новообразований в течение 5 лет до скрининга, кроме карциномы in situ шейки матки или адекватно леченного, неметастатического плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
7. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на моноклональные антитела. Известна гиперчувствительность к циклофосфамиду, инфликсимабу, другим мышиным белкам, метотрексату или любому из вспомогательных веществ.

8. Инфекционное заболевание:

   1. Лихорадка или инфекция, требующая лечения антибиотиками в течение 3 недель до скрининга или между скринингом и днем ​​0.
   2. История рецидивирующей инфекции или предрасположенность к инфекции.
9. Известный иммунодефицит
10. Рассеянный склероз и/или демиелинизирующее заболевание в анамнезе

11. Лабораторные показатели, оцененные во время скрининга:

    1. Гемоглобин <8,5 г/дл
    2. Лейкоциты <3,0 х 103/мм3
    3. Количество тромбоцитов <100 x 103/мм3
    4. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин.
    5. АСТ/АЛТ >1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    6. Абсолютное количество нейтрофилов <2,0 x 103/мм3
    7. Абсолютное количество лимфоцитов <0,5 x 103/мм3

12. Использование следующих системных методов лечения в указанные периоды:

    1. Любая другая предшествующая системная биологическая терапия, включая анти-ФНО
    2. Лечение любыми системными алкилирующими агентами в течение 12 месяцев до скрининга или между скринингом и днем ​​0 (например, циклофосфамид, хлорамбуцил)
    3. Любая живая (аттенуированная) вакцина в течение 3 месяцев до скрининга или между скринингом и днем ​​0; разрешены рекомбинантные или убитые вирусные вакцины. Живые сезонные вакцины против гриппа и H1N1 разрешены за ≥2 недель до скрининга.
13. Участие в другом интервенционном исследовании.
14. Неспособность понять информацию, касающуюся протокола.
15. Беременные или кормящие женщины.
16. Пациент под опекой