Cyklofosfamid vs. infliksymab w leczeniu opornego na leczenie idiopatycznego zapalenia twardówki (CIRIS) (CIRIS)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
2. Mężczyzna lub kobieta, pacjent w wieku > lub = 18 lat podczas badania przesiewowego
3. Waga 40 - 120 kg podczas przesiewania
4. Rozpoznanie przedniego idiopatycznego zapalenia twardówki lub przedniego i tylnego idiopatycznego zapalenia twardówki co najmniej jednego oka. Zapalenie twardówki klasyfikuje się anatomicznie jako przednią na podstawie głównej lokalizacji zapalenia. Klinicznie zapalenie twardówki przedniej można podzielić na rozlane, guzkowate lub martwicze.
5. Aktywna choroba: obecnie niekontrolowana choroba twardówki. Niekontrolowaną chorobę zapalenia twardówki definiuje się jako (co najmniej) 2 w zapaleniu twardówki, zgodnie z systemem klasyfikacji zdefiniowanym przez Sene dla zapalenia twardówki (stopnie od 0 do 4).
6. Choroba oporna na leczenie: Podczas badań przesiewowych pacjenci muszą otrzymywać doustne kortykosteroidy (odpowiednik >10 mg/dobę prednizonu i <80 mg/dobę) oraz co najmniej jeden inny lek immunosupresyjny przez ponad 4 miesiące (azatioprina, metotreksat, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, leflunomid). lub nietolerancji na takie terapie immunosupresyjne.

7. Miejscowe kortykosteroidy i/lub NLPZ są dozwolone pod warunkiem, że schemat dawkowania był stabilny przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym i pozostaje stabilny przez cały czas trwania badania. Dozwolone jest miejscowe leczenie cykloplegii.

   Strona 40 na 129

8. Wyniki RTG klatki piersiowej (tylno-przednie i boczne) w ciągu 12 tygodni przed wizytą z randomizacją bez dowodów na aktywną gruźlicę, aktywną infekcję lub nowotwór złośliwy.
9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, tj. płodną, ​​po menarche i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający (definicja Grupy Facylitacji Badań Klinicznych).
10. W przypadku osób z potencjałem rozrodczym, gotowość do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych, aby zapobiec zajściu w ciążę podczas badania przez uczestniczkę lub jej partnerkę. W przypadku kobiet w okresie rozrodczym odpowiednie metody antykoncepcji obejmują metody hormonalne stosowane przez dwa lub więcej cykli przed skriningiem i 6 miesięcy po ostatniej dawce (np. doustne tabletki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny lub antykoncepcyjny krążek dopochwowy), metody mechaniczne (np. gąbka antykoncepcyjna, diafragma stosowana w połączeniu z pianką lub galaretką antykoncepcyjną lub prezerwatywa stosowana w połączeniu z pianką lub galaretką antykoncepcyjną), wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizacja (np. podwiązanie jajowodów lub związek monogamiczny z partnerem po wazektomii), i abstynencji. W przypadku mężczyzn aktywnych seksualnie z kobietami w okresie rozrodczym należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki (dla mężczyzn: metody barierowe (prezerwatywy stosowane w połączeniu z pianką lub żelem antykoncepcyjnym), sterylizacja (wazektomia) ) i abstynencji. Dla jego partnerki: metody hormonalne (np. doustne tabletki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne lub antykoncepcyjny krążek dopochwowy), metody mechaniczne (np. gąbka antykoncepcyjna, diafragma stosowana w połączeniu z pianką lub żelem antykoncepcyjnym), wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizacja (np. , podwiązanie jajowodów)).
11. Ujemny wynik testu QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) lub w przypadku, gdy wynik testu QuantiFERON®-TB podczas badania przesiewowego jest pozytywny, wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na ukończenie cyklu leczenia INH trwającego co najmniej 6 miesięcy.
12. Związany z francuskim systemem ubezpieczeń społecznych.

Kryteria wyłączenia:

1. przeciwwskazania medyczne do podawania leków eksperymentalnych: cyklofosfamid (niedrożność dróg moczowych, zapalenie pęcherza moczowego…) lub infliksymab (umiarkowana lub ciężka niewydolność serca, klasa III/IV klasyfikacja NYHA…)/mała dawka metotreksatu (przewlekła niewydolność oddechowa…); i leki nieeksperymentalne (wkroplenie 10% fenylefryny, prednizon, paracetamol, polaramina, kwas foliowy i uromiteksan)
2. Zakaźne zapalenie twardówki, tylne idiopatyczne zapalenie twardówki lub zapalenie twardówki związane z chorobami ogólnoustrojowymi (tj. ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, nawracające zapalenie chrząstki itp.)
3. Ślepota lub bardzo niska ostrość wzroku (<1/20) oka nieobjętego badaniem
4. Czynna gruźlica lub historia nieleczonej gruźlicy
5. Znana dodatnia serologia kiły, przeciwciała przeciwko HIV, . Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C nie jest uważana za kryterium niewłączenia. Badania te należy wykonać podczas badania przesiewowego, aw przypadku pozytywnego wyniku wymagana będzie opinia hepatologa
6. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym innym niż rak in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów.
7. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na przeciwciała monoklonalne. Znana nadwrażliwość na cyklofosfamid, infliksymab, inne białka mysie, metotreksat lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

8. Choroba zakaźna:

   1. Gorączka lub infekcja wymagająca leczenia antybiotykami w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a dniem 0.
   2. Historia nawracających infekcji lub predyspozycji do infekcji.
9. Znany niedobór odporności
10. Historia stwardnienia rozsianego i/lub choroby demielinizacyjnej

11. Wartości laboratoryjne oceniane podczas skriningu:

    1. Hemoglobina <8,5 g/dl
    2. WBC <3,0 x 103/mm3
    3. Liczba płytek krwi <100 x 103/mm3
    4. Wskaźniki filtracji kłębuszkowej (GFR) <30 ml/min.
    5. AspAT/AlAT >1,5 x górna granica normy (GGN)
    6. Bezwzględna liczba neutrofili <2,0 x 103/mm3
    7. Bezwzględna liczba limfocytów <0,5 x 103/mm3

12. Stosowanie następujących zabiegów systemowych w określonych okresach:

    1. Jakakolwiek inna wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia biologiczna, w tym anty-TNF
    2. Leczenie dowolnymi ogólnoustrojowymi środkami alkilującymi w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a dniem 0 (np. cyklofosfamid, chlorambucyl)
    3. Jakakolwiek żywa (atenuowana) szczepionka w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a dniem 0; dozwolone są szczepionki zawierające rekombinowane lub zabite wirusy. Żywe szczepionki przeciw grypie sezonowej i H1N1 są dozwolone ≥2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
13. Udział w innym badaniu interwencyjnym.
14. Niemożność zrozumienia informacji dotyczących protokołu.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Pacjent pod opieką