Cyklofosfamid vs. Infliximab för refraktär idiopatisk sklerit (CIRIS) (CIRIS)

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs
2. Man eller kvinna, försöksperson > eller = 18 år vid screening
3. Vikt 40 - 120 kg vid Screening
4. Diagnos av främre idiopatisk sklerit eller främre och bakre idiopatisk sklerit minst ett öga. Sklerit klassificeras anatomiskt som främre baserat på den huvudsakliga platsen för inflammationen. Kliniskt kan anterior sklerit delas in i diffusa, nodulära eller nekrotiserande typer.
5. Aktiv sjukdom: För närvarande okontrollerad skleritsjukdom. Okontrollerad skleritsjukdom definieras som (minst) en 2 i sklerainflammation, enligt det graderingssystem som definierats av Sene för sklerainflammation (gradering från 0 till 4).
6. Refraktär sjukdom: Vid screening måste försökspersonerna få orala kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter och <80 mg/dag) och minst ett annat immunsuppressivt medel i mer än 4 månader (azatioprin, metotrexat, mykofenolatmofetyl, ciklosporin, leflunomid) eller vara intolerant mot sådana immunsuppressiva terapier.

7. Topikala kortikosteroider och/eller NSAID är tillåtna förutsatt att dosregimen har varit stabil i 2 veckor före screening och förblir stabil under hela studien. Lokal behandling för cykloplegi är tillåten.

   Sida 40 på 129

8. Röntgenresultat från thorax (postero-anterior och lateral) inom 12 veckor före randomiseringsbesöket utan tecken på aktiv tuberkulos, aktiv infektion eller malignitet.
9. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest. En kvinna anses vara fertil, d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig (definition av Clinical Trial Facilitation Group).
10. För försökspersoner med reproduktionspotential, en vilja att använda adekvata preventivmedel för att förhindra att försökspersonen eller försökspersonens partner blir gravid under studien. För kvinnor i barnafödande tid inkluderar adekvata preventivmedelsåtgärder hormonella metoder som används under två eller flera cykler före screening och 6 månader efter den sista dosen bör behandlingen användas (t.ex. p-piller, p-plåster eller p-vaginalring), barriärmetoder (t.ex. preventivsvamp, diafragma som används tillsammans med preventivt skum eller gelé, eller kondom som används tillsammans med preventivt skum eller gelé), intrauterina anordningar (IUD), sterilisering (t.ex. tubal ligering eller ett monogamt förhållande med en vasektomerad partner), och abstinens. För män som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder bör adekvata preventivmedel från screening till 6 månader efter den sista dosen användas (för män: barriärmetoder (kondom används tillsammans med preventivmedelsskum eller gelé), sterilisering (vasektomi) ) och abstinens. För sin partner: hormonella metoder (t.ex. p-piller, p-plåster eller p-vaginalring), barriärmetoder (t.ex. preventivsvamp, diafragma som används i kombination med preventivskum eller gelé), intrauterina anordningar (spiral), sterilisering (t.ex. äggledarligering)).
11. Ett negativt QuantiFERON®-Tuberculosis (TB)-testresultat eller, i händelse av att deras QuantiFERON®-TB-testresultat vid screening är positivt, måste alla försökspersoner gå med på att genomföra en INH-behandlingskur på minst 6 månader.
12. Ansluten till det franska socialförsäkringssystemet.

Exklusions kriterier:

1. medicinsk kontraindikation för att administrera experimentella läkemedel: Cyklofosfamid (urinvägsobstruktion, blåsinflammation...) eller Infliximab (måttlig eller svår hjärtsvikt, klass III/IV klassificering NYHA...)/låg dos Metotrexat (kronisk andningsinsufficiens...); och icke-experimentella läkemedel (10 % instillation av fenylefrin, prednison, paracetamol, polaramin, folsyra och uromitexan)
2. Infektiös sklerit, posterior idiopatisk sklerit eller sklerit relaterad till systemiska sjukdomar (dvs. granulomatosis med polyangit, reumatoid artrit, lupus, skovvis kondrit, etc)
3. Blindhet eller mycket låg synskärpa (<1/20) av ögat utan studie
4. Aktiv tuberkulos eller historia av obehandlad tuberkulos
5. Känd positiv syfilis-serologi, HIV-antikropp, . Positiv serologi för hepatit B- eller C-virus betraktas inte som icke-inklusionskriterier. Dessa tester bör utföras under screeningen, och vid positivt resultat kommer ett utlåtande från en hepatolog att begäras
6. Historik av malignitet inom 5 år före Screening annat än carcinom in situ i livmoderhalsen eller adekvat behandlat, icke-metastaserande skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
7. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot monoklonala antikroppar. Överkänslighet känd mot cyklofosfamid, mot infliximab, mot andra murina proteiner, mot metotrexat eller mot något av hjälpämnena.

8. Smittsam sjukdom:

   1. Feber eller infektion som kräver behandling med antibiotika inom 3 veckor före screening eller mellan screening och dag 0.
   2. Anamnes med återkommande infektion eller predisposition för infektion.
9. Känd immunbrist
10. Historik av multipel skleros och/eller demyeliniserande störning

11. Laboratorievärden utvärderade under screening:

    1. Hemoglobin <8,5 g/dL
    2. WBC <3,0 x 103/mm3
    3. Trombocytantal <100 x 103/mm3
    4. Glomerulära filtrationshastigheter (GFR) <30 ml/min.
    5. AST/ALT >1,5 x övre normalgräns (ULN)
    6. Absolut antal neutrofiler <2,0 x 103/mm3
    7. Absolut lymfocytantal <0,5 x 103/mm3

12. Användning av följande systemiska behandlingar under de angivna perioderna:

    1. All annan tidigare systemisk biologisk terapi, inklusive anti-TNF
    2. Behandling med systemiska alkyleringsmedel inom 12 månader före screening eller mellan screening och dag 0 (t.ex. cyklofosfamid, klorambucil)
    3. Alla levande (försvagade) vaccin inom 3 månader före screening eller mellan screening och dag 0; rekombinanta eller dödade virusvacciner är tillåtna. Levande säsongsinfluensa och H1N1-vaccin är tillåtna ≥2 veckor före screening.
13. Deltagande i annan interventionell forskning.
14. Oförmåga att förstå information om protokollet.
15. Gravida eller ammande kvinnor.
16. Patient under vårdnad