Cyclophosphamid vs. Infliximab for refraktær idiopatisk skleritis (CIRIS) (CIRIS)

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Mand eller kvinde, forsøgsperson > eller = 18 år ved screening
3. Vægt 40 - 120 kg ved Screening
4. Diagnose af anterior idiopatisk scleritis eller anterior og posterior idiopatisk scleritis mindst det ene øje. Scleritis klassificeres anatomisk som anterior baseret på den primære placering af inflammationen. Klinisk kan anterior scleritis opdeles i diffuse, nodulære eller nekrotiserende typer.
5. Aktiv sygdom: Aktuelt ukontrolleret scleritis sygdom. Ukontrolleret scleritis sygdom er defineret som (mindst) en 2 i sclera-betændelse i henhold til bedømmelsessystemet defineret af Sene for sclera-betændelse (graderinger fra 0 til 4).
6. Refraktær sygdom: Ved screening skal forsøgspersonerne have orale kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalent og <80 mg/dag) og mindst et andet immunsuppressivt middel i mere end 4 måneder (azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetyl, cyclosporin, leflunomid) eller være intolerant over for sådanne immunsuppressive terapier.

7. Topikale kortikosteroider og/eller NSAID'er er tilladt, forudsat at dosisregimet har været stabilt i 2 uger før screening og forbliver stabilt gennem hele undersøgelsen. Topisk behandling for cykloplegi er tilladt.

   Side 40 på 129

8. Røntgenresultater af thorax (postero-anterior og lateral) inden for 12 uger før randomiseringsbesøget uden tegn på aktiv tuberkulose, aktiv infektion eller malignitet.
9. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig (definition af Clinical Trial Facilitation Group).
10. For forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, en vilje til at anvende passende præventionsforanstaltninger for at forhindre forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner i at blive gravid under undersøgelsen. For kvinder i den fødedygtige periode omfatter passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger hormonelle metoder, der anvendes i to eller flere cyklusser før screening, og 6 måneder efter den sidste dosis bør behandlingen anvendes (f.eks. orale p-piller, p-plaster eller svangerskabsforebyggende vaginalring), barrieremetoder (fx svangerskabsforebyggende svamp, membran brugt sammen med svangerskabsforebyggende skum eller gelé, eller kondom brugt sammen med svangerskabsforebyggende skum eller gelé), intrauterine anordninger (IUD), sterilisering (f.eks. tubal ligering eller et monogamt forhold til en vasektomiseret partner), og afholdenhed. For mænd, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige periode, bør der anvendes passende præventionsforanstaltninger fra screening til 6 måneder efter sidste dosis behandling (For mænd: barrieremetoder (kondom brugt i forbindelse med præventionsskum eller gelé), sterilisering (vasektomi) ) og afholdenhed. For hans partner: hormonelle metoder (f.eks. p-piller, p-plaster eller svangerskabsforebyggende vaginalring), barrieremetoder (f.eks. svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv brugt i forbindelse med svangerskabsforebyggende skum eller gelé), intrauterine anordninger (spiral), sterilisering (f.eks. tubal ligering)).
11. Et negativt QuantiFERON®-Tuberkulose (TB)-testresultat eller, i tilfælde af at deres QuantiFERON®-TB-testresultat ved screening er positivt, skal alle forsøgspersoner acceptere at gennemføre et INH-behandlingsforløb på mindst 6 måneder.
12. Tilsluttet det franske socialsikringssystem.

Ekskluderingskriterier:

1. medicinsk kontraindikation for at administrere eksperimentelle lægemidler: Cyclophosphamid (urinobstruktion, blærebetændelse...) eller Infliximab (moderat eller alvorligt hjertesvigt, klasse III/IV klassifikation NYHA...)/lav dosis Methotrexat (kronisk respiratorisk insufficiens...); og ikke-eksperimentelle lægemidler (10 % phenylephrin instillation, prednison, paracetamol, polaramin, folinsyre og uromitexan)
2. Infektiøs scleritis, posterior idiopatisk scleritis eller scleritis relateret til systemiske sygdomme (dvs. granulomatose med polyangiitis, rheumatoid arthritis, lupus, recidiverende chondritis osv.)
3. Blindhed eller meget lav synsstyrke (<1/20) af øjet uden undersøgelse
4. Aktiv tuberkulose eller historie med ubehandlet tuberkulose
5. Kendt positiv syfilis-serologi, HIV-antistof, . Positiv serologi for hepatitis B- eller C-virus betragtes ikke som ikke-inklusionskriterier. Disse tests bør udføres under screeningen, og i tilfælde af positivt resultat vil der blive anmodet om en hepatologs udtalelse
6. Anamnese med malignitet inden for 5 år før Screening af andet end carcinom in situ i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet, ikke-metastatisk plade- eller basalcellecarcinom i huden.
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonale antistoffer. Overfølsomhed kendt over for cyclophosphamid, over for infliximab, over for andre murine proteiner, over for methotrexat eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

8. Smitsom sygdom:

   1. Feber eller infektion, der kræver behandling med antibiotika inden for 3 uger før screening eller mellem screening og dag 0.
   2. Anamnese med tilbagevendende infektion eller disposition for infektion.
9. Kendt immundefekt
10. Anamnese med multipel sklerose og/eller demyeliniserende lidelse

11. Laboratorieværdier vurderet under screening:

    1. Hæmoglobin <8,5 g/dL
    2. WBC <3,0 x 103/mm3
    3. Blodpladeantal <100 x 103/mm3
    4. Glomerulære filtrationshastigheder (GFR) <30 ml/min.
    5. AST/ALT >1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    6. Absolut neutrofilantal <2,0 x 103/mm3
    7. Absolut lymfocyttal <0,5 x 103/mm3

12. Brug af følgende systemiske behandlinger i de angivne perioder:

    1. Enhver anden tidligere systemisk biologisk terapi, inklusive anti-TNF
    2. Behandling med systemiske alkyleringsmidler inden for 12 måneder før screening eller mellem screening og dag 0 (f.eks. cyclophosphamid, chlorambucil)
    3. Enhver levende (svækket) vaccine inden for 3 måneder før screening eller mellem screening og dag 0; rekombinante eller dræbte virusvacciner er tilladt. Levende sæsonbestemt influenza- og H1N1-vacciner er tilladt ≥2 uger før screening.
13. Deltagelse i anden interventionel forskning.
14. Manglende evne til at forstå information vedrørende protokollen.
15. Gravide eller ammende kvinder.
16. Patient under værgemål