Ciclofosfamide vs. Infliximab per la sclerite idiopatica refrattaria (CIRIS) (CIRIS)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Maschio o femmina, soggetto di età > o = 18 anni allo Screening
3. Peso 40 - 120 kg allo screening
4. Diagnosi di sclerite idiopatica anteriore o sclerite idiopatica anteriore e posteriore di almeno un occhio. La sclerite è classificata anatomicamente come anteriore in base alla posizione principale dell'infiammazione. Clinicamente, la sclerite anteriore può essere suddivisa in diffusa, nodulare o necrotizzante.
5. Malattia attiva: sclerite attualmente non controllata. La malattia della sclerite incontrollata è definita come (almeno) un 2 nell'infiammazione della sclera, secondo il sistema di classificazione definito da Sene per l'infiammazione della sclera (gradi da 0 a 4).
6. Malattia refrattaria: allo screening, i soggetti devono ricevere corticosteroidi orali (>10 mg/giorno di prednisone equivalente e <80 mg/giorno) e almeno un altro immunosoppressore per più di 4 mesi (azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile, ciclosporina, leflunomide) o essere intolleranti a tali terapie immunosoppressive.

7. I corticosteroidi topici e/o i FANS sono consentiti a condizione che il regime posologico sia rimasto stabile per 2 settimane prima dello screening e rimanga stabile per tutto lo studio. È consentito il trattamento topico per la cicloplegia.

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8. Risultati della radiografia del torace (postero-anteriore e laterale) entro 12 settimane prima della visita di randomizzazione senza evidenza di tubercolosi attiva, infezione attiva o malignità.
9. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza su siero negativo. Una donna è considerata potenzialmente fertile, cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente (definizione del Clinical Trial Facilitation Group).
10. Per i soggetti con potenziale riproduttivo, la disponibilità a utilizzare adeguate misure contraccettive per impedire al soggetto o al partner del soggetto di rimanere incinta durante lo studio. Per le donne in età fertile, misure contraccettive adeguate includono metodi ormonali usati per due o più cicli prima dello screening e 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento (ad es. pillole contraccettive orali, cerotto contraccettivo o anello vaginale contraccettivo), metodi di barriera (ad es. spugna contraccettiva, diaframma utilizzato insieme a schiuma o gelatina contraccettiva, o preservativo utilizzato insieme a schiuma o gelatina contraccettiva), dispositivi intrauterini (IUD), sterilizzazione (ad es. legatura delle tube o relazione monogama con un partner vasectomizzato), e astinenza. Per gli uomini sessualmente attivi con una donna in età fertile devono essere utilizzate adeguate misure contraccettive dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento (per gli uomini: metodi di barriera (preservativo utilizzato insieme a schiuma contraccettiva o gelatina), sterilizzazione (vasectomia ) e l'astinenza. Per la sua compagna: metodi ormonali (ad es. pillola contraccettiva orale, cerotto contraccettivo o anello vaginale contraccettivo), metodi di barriera (ad es. spugna contraccettiva, diaframma utilizzato insieme a schiuma contraccettiva o gelatina), dispositivi intrauterini (IUD), sterilizzazione (ad es. , legatura delle tube)).
11. Un risultato negativo del test QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) o, nel caso in cui il risultato del test QuantiFERON®-TB allo Screening sia positivo, tutti i soggetti devono accettare di completare un ciclo di trattamento con INH di almeno 6 mesi.
12. Affiliato al sistema di sicurezza sociale francese.

Criteri di esclusione:

1. controindicazione medica alla somministrazione di farmaci sperimentali: Ciclofosfamide (ostruzione urinaria, infiammazione della vescica…) o Infliximab (insufficienza cardiaca moderata o grave, classe III/IV classificazione NYHA…)/Metotrexato a basso dosaggio (insufficienza respiratoria cronica…); e farmaci non sperimentali (instillazione di fenilefrina al 10%, prednisone, paracetamolo, polaramina, acido folico e uromitexan)
2. Sclerite infettiva, sclerite idiopatica posteriore o sclerite correlata a malattie sistemiche (es. granulomatosi con poliangioite, artrite reumatoide, lupus, condrite recidivante, ecc.)
3. Cecità o acuità visiva molto bassa (<1/20) dell'occhio non studiato
4. Tubercolosi attiva o storia di tubercolosi non trattata
5. Sifilide positiva nota sierologica, anticorpi HIV, . La sierologia positiva per il virus dell'epatite B o C non è considerata un criterio di non inclusione. Questi test dovrebbero essere eseguiti durante lo screening, e in caso di esito positivo verrà richiesto il parere di un epatologo
6. Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening diverso dal carcinoma in situ della cervice o carcinoma a cellule squamose o basocellulari adeguatamente trattato, non metastatico della pelle.
7. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali. Ipersensibilità nota alla ciclofosfamide, all'infliximab, ad altre proteine ​​murine, al metotrexato o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

8. Malattia infettiva:

   1. Febbre o infezione che richiedono trattamento con antibiotici entro 3 settimane prima dello screening o tra lo screening e il giorno 0.
   2. Storia di infezione ricorrente o predisposizione all'infezione.
9. Immunodeficienza nota
10. Storia di sclerosi multipla e/o disturbo demielinizzante

11. Valori di laboratorio valutati durante lo Screening:

    1. Emoglobina <8,5 g/dL
    2. GB <3,0 x 103/mm3
    3. Conta piastrinica <100 x 103/mm3
    4. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <30 ml/min.
    5. AST/ALT >1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    6. Conta assoluta dei neutrofili <2,0 x 103/mm3
    7. Conta linfocitaria assoluta <0,5 x 103/mm3

12. Uso dei seguenti trattamenti sistemici durante i periodi specificati:

    1. Qualsiasi altra precedente terapia biologica sistemica, incluso anti-TNF
    2. Trattamento con qualsiasi agente alchilante sistemico nei 12 mesi precedenti lo screening o tra lo screening e il giorno 0 (ad es. ciclofosfamide, clorambucile)
    3. Qualsiasi vaccino vivo (attenuato) entro 3 mesi prima dello screening o tra lo screening e il giorno 0; sono consentiti vaccini a virus ricombinanti o uccisi. I vaccini vivi contro l'influenza stagionale e H1N1 sono consentiti ≥2 settimane prima dello screening.
13. Partecipazione ad altra ricerca interventistica.
14. Incapacità di comprendere le informazioni relative al protocollo.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Paziente sotto tutela