Cyclofosfamide vs. Infliximab voor refractaire idiopathische scleritis (CIRIS) (CIRIS)

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures
2. Man of vrouw, proefpersoon > of = 18 jaar bij screening
3. Gewicht 40 - 120 kg bij screening
4. Diagnose van anterieure idiopathische scleritis of anterieure en posterieure idiopathische scleritis ten minste één oog. Scleritis wordt anatomisch geclassificeerd als anterieur op basis van de belangrijkste locatie van de ontsteking. Klinisch kan anterieure scleritis worden onderverdeeld in diffuse, nodulaire of necrotiserende typen.
5. Actieve ziekte: momenteel ongecontroleerde scleritisziekte. Ongecontroleerde scleritisziekte wordt gedefinieerd als (ten minste) een 2 in sclera-ontsteking, volgens het classificatiesysteem gedefinieerd door Sene voor sclera-ontsteking (gradaties van 0 tot 4).
6. Refractaire ziekte: bij de screening moeten proefpersonen orale corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalent en <80 mg/dag) en ten minste één ander immunosuppressivum gedurende meer dan 4 maanden krijgen (azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetyl, ciclosporine, leflunomide). of intolerant zijn voor dergelijke immunosuppressieve therapieën.

7. Topische corticosteroïden en/of NSAID's zijn toegestaan, op voorwaarde dat het doseringsschema gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en stabiel blijft tijdens het onderzoek. Topische behandeling van cycloplegie is toegestaan.

   Pagina 40 op 129

8. Resultaten van röntgenfoto's van de borst (postero-anterieur en lateraal) binnen 12 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek zonder bewijs van actieve tuberculose, actieve infectie of maligniteit.
9. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve serumzwangerschapstest. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende (definitie van de Clinical Trial Facilitation Group).
10. Voor proefpersonen met reproductief potentieel, de bereidheid om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken om te voorkomen dat de proefpersoon of de partner van de proefpersoon zwanger wordt tijdens het onderzoek. Geschikte anticonceptiemaatregelen voor vrouwen in de vruchtbare periode omvatten hormonale methoden die worden gebruikt gedurende twee of meer cycli voorafgaand aan de screening en 6 maanden na de laatste dosis die moet worden behandeld (bijv. orale anticonceptiepillen, anticonceptiepleisters of vaginale anticonceptieringen), barrièremethoden (bijv. anticonceptiespons, diafragma gebruikt in combinatie met anticonceptieschuim of -gelei, of condoom gebruikt in combinatie met anticonceptieschuim of -gelei), intra-uteriene apparaten (IUD), sterilisatie (bijv. afbinden van de eileiders of een monogame relatie met een gesteriliseerde partner), en onthouding. Voor mannen die seksueel actief zijn met een vrouw in de vruchtbare periode moeten geschikte anticonceptiemaatregelen worden gebruikt vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosisbehandeling (voor mannen: barrièremethoden (condoom gebruikt in combinatie met anticonceptieschuim of gelei), sterilisatie (vasectomie ) en onthouding. Voor zijn partner: hormonale methoden (bijv. orale anticonceptiepillen, anticonceptiepleister of anticonceptie-vaginale ring), barrièremethoden (bijv. , afbinden van de eileiders)).
11. Een negatief resultaat van de QuantiFERON®-tuberculose (tbc)-test of, in het geval dat hun QuantiFERON®-tbc-testresultaat bij de screening positief is, moeten alle proefpersonen instemmen met een INH-kuur van ten minste 6 maanden.
12. Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

1. medische contra-indicatie om experimentele medicijnen toe te dienen: Cyclofosfamide (urinewegobstructie, blaasontsteking…) of Infliximab (matig of ernstig hartfalen, klasse III/IV classificatie NYHA…)/lage dosis Methotrexaat (chronische ademhalingsinsufficiëntie…); en niet-experimentele medicijnen (10% fenylefrine-instillatie, prednison, paracetamol, polaramine, foliumzuur en uromitexan)
2. Infectieuze scleritis, posterieure idiopathische scleritis of scleritis gerelateerd aan systemische ziekten (d.w.z. granulomatose met polyangiitis, reumatoïde artritis, lupus, recidiverende chondritis, enz.)
3. Blindheid of zeer lage gezichtsscherpte (<1/20) van het oog zonder onderzoek
4. Actieve tuberculose of voorgeschiedenis van onbehandelde tuberculose
5. Bekende positieve syfilis-serologie, HIV-antilichaam, . Positieve serologie voor hepatitis B- of C-virus wordt niet beschouwd als niet-opnemingscriterium. Deze tests moeten tijdens de screening worden uitgevoerd en in geval van een positief resultaat zal het advies van een hepatoloog worden gevraagd
6. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan Screening anders dan carcinoma in situ van de cervix of adequaat behandeld, niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
7. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op monoklonale antilichamen. Bekende overgevoeligheid voor cyclofosfamide, voor infliximab, voor andere muriene eiwitten, voor methotrexaat of voor één van de hulpstoffen.

8. Besmettelijke ziekte:

   1. Koorts of infectie die behandeling met antibiotica vereist binnen 3 weken voorafgaand aan de screening of tussen de screening en dag 0.
   2. Geschiedenis van terugkerende infectie of aanleg voor infectie.
9. Bekende immunodeficiëntie
10. Geschiedenis van multiple sclerose en/of demyeliniserende aandoening

11. Laboratoriumwaarden vastgesteld tijdens Screening:

    1. Hemoglobine <8,5 g/dL
    2. WBC <3,0 x 103/mm3
    3. Aantal bloedplaatjes <100 x 103/mm3
    4. Glomerulaire filtratiesnelheden (GFR) <30 ml/min.
    5. ASAT/ALAT >1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    6. Absoluut aantal neutrofielen <2,0 x 103/mm3
    7. Absoluut aantal lymfocyten <0,5 x 103/mm3

12. Gebruik van de volgende systemische behandelingen tijdens de aangegeven periodes:

    1. Elke andere eerdere systemische biologische therapie, inclusief anti-TNF
    2. Behandeling met systemische alkylerende middelen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of tussen de screening en dag 0 (bijv. cyclofosfamide, chloorambucil)
    3. Elk levend (verzwakt) vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of tussen de screening en dag 0; recombinante of gedode virusvaccins zijn toegestaan. Levende seizoensgriep- en H1N1-vaccins zijn ≥2 weken voorafgaand aan de screening toegestaan.
13. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek.
14. Onvermogen om informatie over het protocol te begrijpen.
15. Zwangere of zogende vrouwen.
16. Patiënt onder curatele