Cyklofosfamid vs. Infliximab pro refrakterní idiopatickou skleritidu (CIRIS) (CIRIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii poskytněte písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena, subjekt ve věku > nebo = 18 let při screeningu
3. Hmotnost 40 - 120 kg při Screeningu
4. Diagnóza přední idiopatické skleritidy nebo přední a zadní idiopatické skleritidy alespoň jednoho oka. Skleritida je anatomicky klasifikována jako přední na základě hlavní lokalizace zánětu. Klinicky lze přední skleritidu rozdělit na typ difuzní, nodulární nebo nekrotizující.
5. Aktivní onemocnění: V současnosti nekontrolované onemocnění skleritidy. Nekontrolovaná skleritida je definována jako (alespoň) 2 u zánětu skléry, podle systému hodnocení, který pro zánět skléry definoval Sene (stupně od 0 do 4).
6. Refrakterní onemocnění: Při screeningu musí subjekty dostávat perorální kortikosteroidy (>10 mg/den ekvivalent prednisonu a <80 mg/den) a alespoň jedno další imunosupresivum po dobu delší než 4 měsíce (azathioprin, methotrexát, mykofenolát mofetyl, cyklosporin, leflunomid) nebo netolerovat takové imunosupresivní terapie.

7. Topické kortikosteroidy a/nebo NSAID jsou povoleny za předpokladu, že dávkový režim byl stabilní po dobu 2 týdnů před screeningem a zůstává stabilní po celou dobu studie. Lokální léčba cykloplegie je povolena.

   Strana 40 z 129

8. Výsledky RTG hrudníku (zadní a boční) během 12 týdnů před randomizační návštěvou bez známek aktivní tuberkulózy, aktivní infekce nebo malignity.
9. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, tj. za plodnou, po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné (definice skupiny pro usnadnění klinického hodnocení).
10. U subjektů s reprodukčním potenciálem ochota používat adekvátní antikoncepční opatření k zabránění otěhotnění subjektu nebo partnerky subjektu během studie. U žen ve fertilním věku adekvátní antikoncepční opatření zahrnují hormonální metody používané po dva nebo více cyklů před screeningem a 6 měsíců po poslední dávce léčby (např. perorální antikoncepční pilulky, antikoncepční náplast nebo antikoncepční vaginální kroužek), bariérové ​​metody (např. antikoncepční houba, bránice používaná ve spojení s antikoncepční pěnou nebo želé nebo kondom používaný ve spojení s antikoncepční pěnou nebo želé), nitroděložní tělíska (IUD), sterilizace (např. podvázání vejcovodů nebo monogamní vztah s partnerem po vazektomii), a abstinence. U mužů, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami v období fertility, by měla být použita adekvátní antikoncepční opatření od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce léčby (Pro muže: bariérové ​​metody (kondom používaný ve spojení s antikoncepční pěnou nebo želé), sterilizace (vazektomie ) a abstinence. Pro jeho partnerku: hormonální metody (např. perorální antikoncepční pilulky, antikoncepční náplast nebo antikoncepční vaginální kroužek), bariérové ​​metody (např. antikoncepční houba, bránice používané ve spojení s antikoncepční pěnou nebo želé), nitroděložní tělíska (IUD), sterilizace (např. , podvázání vejcovodů)).
11. Negativní výsledek testu QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) nebo v případě, že je výsledek jejich testu QuantiFERON®-TB při screeningu pozitivní, musí všechny subjekty souhlasit s dokončením léčebného cyklu INH v délce alespoň 6 měsíců.
12. Přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

1. zdravotní kontraindikace k podávání experimentálních léků: cyklofosfamid (obstrukce moči, zánět močového měchýře…) nebo infliximab (střední nebo těžké srdeční selhání, třída III/IV klasifikace NYHA…)/nízká dávka metotrexátu (chronická respirační insuficience…); a neexperimentální léky (instilace 10% fenylefrinu, prednison, paracetamol, polaramin, kyselina listová a uromitexan)
2. Infekční skleritida, zadní idiopatická skleritida nebo skleritida související se systémovými onemocněními (tj. granulomatóza s polyangiitidou, revmatoidní artritidou, lupusem, recidivující chondritidou atd.)
3. Slepota nebo velmi nízká zraková ostrost (<1/20) nestudovaného oka
4. Aktivní tuberkulóza nebo neléčená tuberkulóza v anamnéze
5. Známá pozitivní sérologie na syfilis, HIV protilátky, . Pozitivní sérologie viru hepatitidy B nebo C není považována za kritérium pro nezařazení. Tato vyšetření by měla být provedena během screeningu a v případě pozitivního výsledku bude vyžádán posudek hepatologa
6. Anamnéza malignity během 5 let před screeningem jiná než karcinom in situ děložního čípku nebo adekvátně léčený nemetastatický spinocelulární nebo bazaliom kůže.
7. Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na monoklonální protilátky v anamnéze. Hypersenzitivita známá na cyklofosfamid, na infliximab, na jiné myší proteiny, na methotrexát nebo na kteroukoli pomocnou látku.

8. Infekční nemoc:

   1. Horečka nebo infekce vyžadující léčbu antibiotiky během 3 týdnů před screeningem nebo mezi screeningem a dnem 0.
   2. Anamnéza rekurentní infekce nebo predispozice k infekci.
9. Známá imunodeficience
10. Roztroušená skleróza a/nebo demyelinizační porucha v anamnéze

11. Laboratorní hodnoty hodnocené během screeningu:

    1. Hemoglobin <8,5 g/dl
    2. WBC <3,0 x 103/mm3
    3. Počet krevních destiček <100 x 103/mm3
    4. Rychlosti glomerulární filtrace (GFR) <30 ml/min.
    5. AST/ALT >1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    6. Absolutní počet neutrofilů <2,0 x 103/mm3
    7. Absolutní počet lymfocytů <0,5 x 103/mm3

12. Použití následující systémové léčby během stanovených období:

    1. Jakákoli jiná předchozí systémová biologická léčba, včetně anti-TNF
    2. Léčba jakýmikoli systémovými alkylačními činidly během 12 měsíců před screeningem nebo mezi screeningem a dnem 0 (např. cyklofosfamid, chlorambucil)
    3. Jakákoli živá (oslabená) vakcína během 3 měsíců před screeningem nebo mezi screeningem a dnem 0; jsou povoleny vakcíny s rekombinantním nebo usmrceným virem. Živé vakcíny proti sezónní chřipce a H1N1 jsou povoleny ≥ 2 týdny před screeningem.
13. Účast na jiném intervenčním výzkumu.
14. Neschopnost porozumět informacím týkajícím se protokolu.
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Pacient v opatrovnictví