難治性特発性強膜炎（CIRIS）に対するシクロホスファミドとインフリキシマブの比較 (CIRIS)

包含基準:

1. 研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します
2. -スクリーニング時に18歳以上の男性または女性の被験者
3. スクリーニング時の体重40～120kg
4. 少なくとも片眼の前部特発性強膜炎または前部および後部特発性強膜炎の診断。 強膜炎は、炎症の主な場所に基づいて解剖学的に前部に分類されます。 臨床的には、前部強膜炎は、びまん性、結節性、または壊死性のタイプに分けることができます。
5. 進行中の疾患: 現在制御されていない強膜炎疾患。 コントロールされていない強膜炎疾患は、強膜の炎症について Sene によって定義された等級付けシステム (0 から 4 までの等級付け) に従って、(少なくとも) 2 の強膜の炎症として定義されます。
6. 難治性疾患: スクリーニング時に、被験者は経口コルチコステロイド (>10 mg/日プレドニゾン相当および <80 mg/日) および少なくとも 1 つの他の免疫抑制剤 (アザチオプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、レフルノミド) を 4 か月以上受けている必要があります。またはそのような免疫抑制療法に耐えられない。

7. 局所コルチコステロイドおよび/またはNSAIDは、用量レジメンがスクリーニング前の2週間安定しており、研究全体を通して安定している場合に許可されます。 調節麻痺の局所治療は許可されています。

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8. -無作為化訪問前の12週間以内の胸部X線の結果（後前方および外側）。活動性結核、活動性感染、または悪性腫瘍の証拠はありません。
9. 妊娠可能年齢の女性被験者の場合、陰性の血清妊娠検査。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性がある、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 ただし、12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です (Clinical Trial Facilitation Group の定義)。
10. 生殖能力のある被験者の場合、被験者または被験者のパートナーが研究中に妊娠するのを防ぐために適切な避妊手段を使用する意欲。 出産期の女性の場合、適切な避妊手段には、スクリーニングの前に 2 サイクル以上使用され、最後の投与から 6 か月後に使用されるホルモン法が含まれます。 （例：避妊スポンジ、避妊フォームまたは避妊ゼリーと組み合わせて使用​​される横隔膜、または避妊フォームまたは避妊ゼリーと組み合わせて使用​​されるコンドーム）、子宮内器具（IUD）、滅菌（例：卵管結紮または精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係）、そして禁欲。 妊娠期間中の女性と性的に活発な男性の場合、スクリーニングから最終投与後6か月までの適切な避妊手段を使用する必要があります（男性の場合：バリア法（避妊フォームまたは避妊ゼリーと組み合わせて使用​​されるコンドーム）、滅菌（精管切除術） ）と禁欲。 パートナーの場合：ホルモン法（例：経口避妊薬、避妊パッチ、または避妊用膣リング）、バリア法（例：避妊スポンジ、避妊フォームまたはゼリーと組み合わせて使用​​される横隔膜）、子宮内器具（IUD）、滅菌（例： 、卵管結紮））。
11. QuantiFERON®-結核（TB）検査結果が陰性であるか、スクリーニングでの QuantiFERON®-TB 検査結果が陽性である場合、すべての被験者は少なくとも 6 か月の INH 治療コースを完了することに同意する必要があります。
12. フランスの社会保障制度に加盟。

除外基準:

1. 治験薬の投与に対する医学的禁忌: シクロホスファミド (尿路閉塞、膀胱炎症…) またはインフリキシマブ (中等度または重度の心不全、クラス III / IV 分類 NYHA…)/低用量メトトレキサート (慢性呼吸不全…);非実験的薬物（10％フェニレフリン点滴、プレドニゾン、パラセタモール、ポララミン、葉酸、ウロミテキサン）
2. 感染性強膜炎、後部特発性強膜炎または全身性疾患に関連する強膜炎（すなわち、 多発血管炎を伴う肉芽腫症、関節リウマチ、ループス、再発性軟骨炎など）
3. 検査を受けていない眼の失明または視力が非常に低い（<1/20）
4. 活動性結核または未治療の結核の病歴
5. 既知の陽性梅毒血清学、HIV抗体、. B型またはC型肝炎ウイルスの陽性血清学は、非包含基準とは見なされません。 これらの検査はスクリーニング中に実施する必要があり、陽性結果の場合は肝臓専門医の意見が求められます
6. -子宮頸部の上皮内癌以外のスクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍の病歴または適切に治療された、非転移性扁平上皮癌または皮膚の基底細胞癌。
7. -モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。 -シクロホスファミド、インフリキシマブ、他のマウスタンパク質、メトトレキサート、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。

8. 感染症：

   1. -スクリーニング前の3週間以内、またはスクリーニングと0日目の間に抗生物質による治療を必要とする発熱または感染症。
   2. -再発性感染症または感染症の素因の病歴。
9. 既知の免疫不全
10. 多発性硬化症および/または脱髄障害の病歴

11. スクリーニング中に評価された検査値：

    1. ヘモグロビン <8.5 g/dL
    2. 白血球 <3.0 x 103/mm3
    3. 血小板数 <100 x 103/mm3
    4. -糸球体濾過率（GFR）<30 ml /分。
    5. AST/ALT >1.5 x 正常上限 (ULN)
    6. 絶対好中球数 <2.0 x 103/mm3
    7. 絶対リンパ球数 <0.5 x 103/mm3

12. 指定された期間中の以下の全身治療の使用:

    1. 抗TNFを含む他の以前の全身生物学的療法
    2. -スクリーニング前の12か月以内、またはスクリーニングと0日目の間の全身アルキル化剤による治療（例：シクロホスファミド、クロラムブシル）
    3. スクリーニング前の3か月以内またはスクリーニングから0日目までの生（弱毒化）ワクチン;組換えまたは不活化ウイルスワクチンは許可されています。 -生の季節性インフルエンザおよびH1N1ワクチンは、スクリーニングの2週間以上前に許可されています。
13. 別の介入研究への参加。
14. プロトコルに関する情報を理解できない。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. 後見人