Syklofosfamidi vs. infliksimabi refraktaariseen idiopaattiseen skleriittiin (CIRIS) (CIRIS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista
2. Mies tai nainen, tutkittava > tai = 18 seulonnassa
3. Paino seulonnassa 40 - 120 kg
4. Anteriorisen idiopaattisen skleriitin tai ainakin yhden silmän anteriorisen ja posteriorisen idiopaattisen skleriitin diagnoosi. Skleriitti luokitellaan anatomisesti anterioriseksi tulehduksen pääasiallisen sijainnin perusteella. Kliinisesti anteriorinen skleriitti voidaan jakaa diffuusiin, nodulaarisiin tai nekrotisoiviin tyyppeihin.
5. Aktiivinen sairaus: Tällä hetkellä hallitsematon skleriittisairaus. Hallitsematon skleriittisairaus määritellään (ainakin) 2:ksi kovakalvotulehduksessa Senen skleratulehdukselle määrittämän luokitusjärjestelmän mukaisesti (arvosanat 0-4).
6. Refraktaarinen sairaus: Seulonnassa koehenkilöiden on saatava oraalisia kortikosteroideja (>10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia ja <80 mg/vrk) ja vähintään yhtä muuta immunosuppressiivista lääkettä yli 4 kuukauden ajan (atsatiopriini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetyyli, syklosporiini, leflunomidi) tai olla intoleranssi tällaisille immunosuppressiivisille hoidoille.

7. Paikalliset kortikosteroidit ja/tai tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja edellyttäen, että annostusohjelma on pysynyt vakaana 2 viikkoa ennen seulontaa ja pysyy vakaana koko tutkimuksen ajan. Sykloplegian paikallinen hoito on sallittua.

   Sivu 40 sur 129

8. Rintakehän röntgentulokset (postero-anterior ja lateraalinen) 12 viikon aikana ennen satunnaistamiskäyntiä ilman merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista, aktiivisesta infektiosta tai pahanlaatuisuudesta.
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos kuukautisia ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä (Clinical Trial Facilitation Groupin määritelmä).
10. Koehenkilöillä, joilla on lisääntymispotentiaalia, halukkuus käyttää riittäviä ehkäisykeinoja estämään potilaan tai tutkittavan kumppanin raskaus tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä oleville naisille riittäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset menetelmät, joita käytetään kahden tai useamman syklin ajan ennen seulontaa ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (esim. suun kautta otettavat ehkäisytabletit, ehkäisylaastarit tai ehkäisy emätinrengas), estemenetelmät (esim. ehkäisysieni, ehkäisyvaahdon tai hyytelön yhteydessä käytettävä kalvo, tai kondomi, jota käytetään yhdessä ehkäisyvaahdon tai -hyytelön kanssa), kohdunsisäiset laitteet (IUD), sterilointi (esim. munanjohtimien sidonta tai monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa), ja raittiutta. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen (miehillä: estemenetelmiä (kondomia käytetään yhdessä ehkäisyvaahdon tai hyytelön kanssa), sterilointia (vasektomia) ) ja raittiutta. Hänen kumppanilleen: hormonaaliset menetelmät (esim. ehkäisypillerit, ehkäisylaastari tai ehkäisy emätinrengas), estemenetelmät (esim. ehkäisysieni, ehkäisyvaahdon tai hyytelön yhteydessä käytettävä kalvo), kohdunsisäiset välineet (IUD), sterilointi (esim. , munanjohtimen ligaation)).
11. Negatiivinen QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) -testitulos tai siinä tapauksessa, että heidän QuantiFERON®-TB -testitulos seulonnassa on positiivinen, kaikkien koehenkilöiden on suostuttava suorittamaan vähintään 6 kuukauden INH-hoitokurssi.
12. Kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

1. lääketieteelliset vasta-aiheet kokeellisten lääkkeiden antamiselle: syklofosfamidi (virtsatukkeuma, virtsarakon tulehdus…) tai infliksimabi (kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta, luokka III/IV NYHA…) / pieniannoksinen metotreksaatti (krooninen hengitysvajaus…); ja ei-kokeelliset lääkkeet (10 % fenyyliefriini-instillaatio, prednisoni, parasetamoli, polaramiini, foolihappo ja uromiteksaani)
2. Infektiivinen skleriitti, posteriorinen idiopaattinen skleriitti tai systeemisiin sairauksiin liittyvä skleriitti (esim. granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, nivelreuma, lupus, uusiutuva kondriitti jne.)
3. Ei tutkittavan silmän sokeus tai erittäin alhainen näöntarkkuus (<1/20).
4. Aktiivinen tuberkuloosi tai aiemmin hoitamaton tuberkuloosi
5. Tunnettu positiivinen kuppaserologia, HIV-vasta-aine, . Positiivista serologiaa hepatiitti B- tai C-virukselle ei pidetä mukaanottokriteerinä. Nämä testit tulee tehdä seulonnan aikana, ja jos tulos on positiivinen, pyydetään hepatologin lausuntoa.
6. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontatutkimusta, muu kuin kohdunkaulan in situ karsinooma tai asianmukaisesti hoidettu, ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä.
7. Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisille vasta-aineille. Yliherkkyys syklofosfamidille, infliksimabille, muille hiiren proteiineille, metotreksaatille tai jollekin apuaineista.

8. Tarttuva tauti:

   1. Kuume tai tulehdus, joka vaatii antibioottihoitoa 3 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja päivän 0 välillä.
   2. Toistuva infektio tai alttius infektiolle.
9. Tunnettu immuunipuutos
10. Aiempi multippeliskleroosi ja/tai demyelinisaatiohäiriö

11. Seulonnan aikana arvioidut laboratorioarvot:

    1. Hemoglobiini <8,5 g/dl
    2. WBC <3,0 x 103/mm3
    3. Verihiutalemäärä <100 x 103/mm3
    4. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <30 ml/min.
    5. AST/ALT > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <2,0 x 103/mm3
    7. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä <0,5 x 103/mm3

12. Seuraavien systeemisten hoitojen käyttö määritettyinä ajanjaksoina:

    1. Mikä tahansa muu aiempi systeeminen biologinen hoito, mukaan lukien anti-TNF
    2. Hoito millä tahansa systeemisellä alkylointiaineella 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja päivän 0 välillä (esim. syklofosfamidi, klorambusiili)
    3. Mikä tahansa elävä (heikennetty) rokote 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja päivän 0 välillä; rekombinantit tai tapetut virusrokotteet ovat sallittuja. Elävät kausi-influenssa- ja H1N1-rokotteet ovat sallittuja ≥ 2 viikkoa ennen seulontaa.
13. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen.
14. Kyvyttömyys ymmärtää protokollaa koskevia tietoja.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Potilas edunvalvojana