Cyklofosfamid vs. Infliximab for refraktær idiopatisk skleritt (CIRIS) (CIRIS)

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer
2. Mann eller kvinne, forsøksperson > eller = 18 år ved screening
3. Vekt 40 - 120 kg ved Screening
4. Diagnose av fremre idiopatisk skleritt eller fremre og bakre idiopatisk skleritt minst ett øye. Skleritt klassifiseres anatomisk som anterior basert på hovedstedet for betennelsen. Klinisk kan anterior skleritt deles inn i diffuse, nodulære eller nekrotiserende typer.
5. Aktiv sykdom: Foreløpig ukontrollert sklerittsykdom. Ukontrollert sklerittsykdom er definert som (minst) en 2 i sklerabetennelse, i henhold til graderingssystemet definert av Sene for sklerabetennelse (graderinger fra 0 til 4).
6. Refraktær sykdom: Ved screening må forsøkspersoner få orale kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent og <80 mg/dag) og minst ett annet immunsuppressivt middel i mer enn 4 måneder (azatioprin, metotreksat, mykofenolatmofetyl, ciklosporin, leflunomid) eller være intolerant overfor slike immunsuppressive terapier.

7. Topikale kortikosteroider og/eller NSAIDs er tillatt forutsatt at doseregimet har vært stabilt i 2 uker før screening og forblir stabilt gjennom hele studien. Lokal behandling for syklopen er tillatt.

   Side 40 på 129

8. Røntgenresultater av thorax (postero-anterior og lateral) innen 12 uker før randomiseringsbesøket uten tegn på aktiv tuberkulose, aktiv infeksjon eller malignitet.
9. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest. En kvinne anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig (definisjon av Clinical Trial Facilitation Group).
10. For forsøkspersoner med reproduksjonspotensial, vilje til å bruke adekvate prevensjonstiltak for å forhindre at forsøkspersonen eller forsøkspersonens partner blir gravid i løpet av studien. For kvinner i fertil alder inkluderer adekvate prevensjonstiltak hormonelle metoder brukt i to eller flere sykluser før screening og 6 måneder etter siste dose bør behandling brukes (f.eks. p-piller, p-plaster eller prevensjonsvaginal ring), barrieremetoder (f.eks. prevensjonssvamp, membran brukt sammen med prevensjonsskum eller gelé, eller kondom brukt sammen med prevensjonsskum eller gelé), intrauterin utstyr (IUD), sterilisering (f.eks. tubal ligering eller et monogamt forhold til en vasektomisert partner), og avholdenhet. For menn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, bør adekvate prevensjonstiltak fra screening til 6 måneder etter siste dose brukes (For menn: barrieremetoder (kondom brukt i forbindelse med prevensjonsskum eller gelé), sterilisering (vasektomi) ) og avholdenhet. For partneren hans: hormonelle metoder (f.eks. p-piller, p-plaster eller prevensjonsvaginal ring), barrieremetoder (f.eks. prevensjonssvamp, membran brukt sammen med prevensjonsskum eller gelé), intrauterin utstyr (spiral), sterilisering (f.eks. , tubal ligering)).
11. Et negativt QuantiFERON®-Tuberkulose (TB)-testresultat eller, i tilfelle QuantiFERON®-TB-testresultatet ved screening er positivt, må alle forsøkspersoner samtykke i å gjennomføre et INH-behandlingskur på minst 6 måneder.
12. Tilknyttet det franske trygdesystemet.

Ekskluderingskriterier:

1. medisinsk kontraindikasjon for administrasjon av eksperimentelle legemidler: cyklofosfamid (urinobstruksjon, blærebetennelse...) eller Infliximab (moderat eller alvorlig hjertesvikt, klasse III/IV-klassifisering NYHA...)/lav dose metotreksat (kronisk respirasjonssvikt...); og ikke-eksperimentelle legemidler (10 % fenylefrin-instillasjon, prednison, paracetamol, polaramin, folsyre og uromitexan)
2. Infeksiøs skleritt, posterior idiopatisk skleritt eller skleritt relatert til systemiske sykdommer (dvs. granulomatose med polyangiitt, ​​revmatoid artritt, lupus, relapsing chondritis, etc)
3. Blindhet eller svært lav synsskarphet (<1/20) av øyet uten studie
4. Aktiv tuberkulose eller historie med ubehandlet tuberkulose
5. Kjent positiv syfilis-serologi, HIV-antistoff, . Positiv serologi for hepatitt B- eller C-virus anses ikke som ikke-inklusjonskriterier. Disse testene bør utføres under screeningen, og ved positivt resultat vil det bli bedt om en hepatologs uttalelse
6. Anamnese med malignitet innen 5 år før Screening annet enn karsinom in situ i livmorhalsen eller adekvat behandlet, ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonale antistoffer. Overfølsomhet kjent overfor cyklofosfamid, overfor infliksimab, overfor andre murine proteiner, overfor metotreksat eller overfor noen av hjelpestoffene.

8. Infeksjonssykdom:

   1. Feber eller infeksjon som krever behandling med antibiotika innen 3 uker før screening eller mellom screening og dag 0.
   2. Anamnese med tilbakevendende infeksjon eller disposisjon for infeksjon.
9. Kjent immunsvikt
10. Historie med multippel sklerose og/eller demyeliniserende lidelse

11. Laboratorieverdier vurdert under screening:

    1. Hemoglobin <8,5 g/dL
    2. WBC <3,0 x 103/mm3
    3. Blodplateantall <100 x 103/mm3
    4. Glomerulære filtrasjonshastigheter (GFR) <30 ml/min.
    5. AST/ALT >1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    6. Absolutt nøytrofiltall <2,0 x 103/mm3
    7. Absolutt antall lymfocytter <0,5 x 103/mm3

12. Bruk av følgende systemiske behandlinger i de angitte periodene:

    1. Enhver annen tidligere systemisk biologisk terapi, inkludert anti-TNF
    2. Behandling med systemiske alkyleringsmidler innen 12 måneder før screening eller mellom screening og dag 0 (f.eks. cyklofosfamid, klorambucil)
    3. Enhver levende (dempet) vaksine innen 3 måneder før screening eller mellom screening og dag 0; rekombinante eller drepte virusvaksiner er tillatt. Levende sesonginfluensa- og H1N1-vaksiner er tillatt ≥2 uker før screening.
13. Deltakelse i annen intervensjonsforskning.
14. Manglende evne til å forstå informasjon om protokollen.
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Pasient under vergemål