心脏肿瘤康复锻炼对患有乳腺癌和治疗相关心脏毒性的女性的疗效 (CORE)

研究设计：将在加拿大多伦多的多伦多康复研究所进行单中心、双组、平行组和标准护理控制优效性试验以及平衡（1:1）块随机化。 共有 38 名女性（每个研究组 19 名参与者）在加拿大多伦多的心脏病学诊所接受 BC-CT 检查。 基线评估后，符合条件的参与者将被随机分配到两组中的一组，包括运动康复计划或对照组（无运动训练干预）。

患者人群：患有 BC-CT 的女性（定义为左心室射血分数下降 >10 个百分点，通过 2D 超声心动图显示值 <53% 或诊断为心力衰竭）正在接受蒽环类药物治疗和/或曲妥珠单抗。

程序：将在 12 周干预开始时和之后收集以下测量值。 参与者还将每周在多伦多康复研究所参加一次每周一次的锻炼课程，并且每周还要在家中或社区完成额外的锻炼训练课程。

第 1 天：所有参与者随后将在多伦多康复研究所接受基线评估，包括心肺运动测试以评估 VO2peak。 还将收集静息和运动血液动力学结果、达到的 VO2peak、症状和测试终止的原因。 还将收集在摄入过程中进行的标准测量，包括身高、体重、体脂百分比和腰围。 将向参与者提供一份血液申请表，该表格将在课程的第一周返回。 身体活动模式问卷（戈丁休闲身体活动问卷）、生活质量、健康史问卷以及活动跟踪设备也将由研究协调员在初次访问时进行管理。

第 2 天：所有心脏评估将在多伦多综合医院由熟练的临床心脏超声技师在单独的测试日进行。

第 3 天：血管评估将在多伦多大学完成。熟悉超声心动图分析的训练有素的研究人员将完成血管评估的所有离线分析。

在整个计划中：研究协调员还将每周通过每个参与者的运动训练日记和活动跟踪设备收集有关坚持运动计划的信息。 还将评估错过会议的原因。 最后，在完成最终心肺运动测试后，将通过患者图表收集该计划的完成率。

干预：运动康复计划将包括每周一次的 90 分钟监督课程，其中包括有氧运动和阻力运动以及总共 12 周的教育/咨询。 每个参与者将被要求每周在家中或社区完成四次额外的有氧训练和一到两次阻力训练。 包括护士、物理治疗师和注册运动机能学家在内的个案经理将负责监督每个班级。 参与者最初的有氧运动处方将基于基线心肺运动测试的结果。 课程的第一周将包括初步运动试验，以确定基于心肺运动试验的运动处方是否适合个人（即，对运动的心率反应相似，参与者可以完成运动处方以及任何可能出现的潜在症状）可能会被举报）。 参与者将根据个人的限制、参与者的偏好和设备的可用性进行地面步行、跑步机步行或固定自行车，以在家中完成锻炼。 目标是让患者进行 60 分钟的有氧运动，每周 5 次，强度相当于 VO2peak 的 60% 到 80%，相当于刚好低于通气阈值的强度。 运动时间会每隔一到两周增加一次（相当于当前运动处方时间的 10%），最大强度为 VO2peak 的 80%。 运动处方将根据患者的反馈、运动心率和自觉用力等级来制定。 参与者将能够使用心肺运动测试中达到的心率（相当于 VO2peak 的 60% 到 80%）和感知的运动等级（相当于 Borg 量表上的 11 到 15）来监测运动处方。 患者将被要求保留每次锻炼的详细记录，注意步行/骑自行车的距离、持续时间、静息和峰值心率，以及每次有氧训练的感知运动等级。

阻力训练将在课程的第 4 周进行。 阻力训练计划将包括针对所有主要肌肉群的十项训练。 参与者将从 10 次重复开始，重量相当于 60% 到 70% 的人最多重复 1 次。 达到此运动强度所需的重量将在课程的第 4 周使用修改后的 1 次重复最大评估来确定。 然后每 1 到 2 周进行一次阻力训练，将重复次数分别增加到 12 次和 15 次。 一旦参与者可以完成 15 次重复，他们将被指示将重复次数减少回 10 次并添加额外的一组。 将使用相同的进度，直到参与者可以完成 3 组 15 次重复。 阻力训练记录将包括举起的重量、完成的重复次数、执行的组数以及每次锻炼期间的感知用力等级。

教育部分：参与者每周将在完成运动训练后参加 30 分钟的教育课程。 该计划的教育部分将包括旨在帮助参与者实现对其状况的最佳自我管理并促进生活方式行为改变的主题。 提供的教育课程将与多伦多康复学院目前的教育计划一致。 教育课程中将讨论的主题包括但不限于体育锻炼的好处、目标设定、健康饮食、应对压力和应对以及乳腺癌治疗的毒性作用的管理。 包括运动学家、物理治疗师、营养师和心理学家在内的合格工作人员将提供教育课程。

对照组（无运动干预）：随机分配到对照组的参与者将在 12 周时接受基线和后续评估。 在研究期间，他们不会与研究人员有任何其他联系。 他们还将被要求继续他们的日常体育锻炼，并由他们的心脏病专家和肿瘤专家按照护理标准进行医疗管理。 所有参与者还将完成 Godin 休闲时间体育活动问卷，以确定锻炼组和对照组的体育活动是否有潜在增加，这可能会导致所有结果测量的变化。 每组的所有参与者还将被要求在干预前后一周（12 周）佩戴活动跟踪设备，包括计步器 (PiezoRx®)，以客观地量化他们的日常身体活动。 计划完成后，对照组参与者将有机会参加运动康复计划，以便有机会从该计划中受益。

试验时间表：该试验的目标是证明优越性。 试验总共将持续 12 周。 所有结果（主要和次要）都将在基线和干预后进行测量。

随机化：随机化将在中央站点多伦多康复研究所进行，使用计算机生成的随机化时间表，分配比例为 1:1。

致盲：参与者不会对其干预组视而不见。 结果数据和分析的评估员将不知道干预组。

分析计划：主要结果的主要分析将采用意向性治疗分析，并将包括随机分配组中的所有随机参与者。 主要和次要分析将包括连续变量，两组之间的基线差异将使用单向方差分析进行分析。 将使用协方差的重复测量分析对两个时间段内具有值的连续变量结果进行分析，并将基线值视为协变量。 多元回归模型也将用于比较研究组相对于生理介质的变化（例如 心功能和血管内皮功能)的有氧训练与VO2peak变化的关系。 将进行这些分析以确定生理变量是否介导运动训练对 VO2peak 的影响。 最后，将使用两个独立的回归模型来解决 VO2peak 的变化将如何影响生活质量的变化，使用两个独立的措施（模型 A 和模型 B）在计划完成后使用。

意义：这项调查的结果将为潜在的治疗干预提供见解，以改善与乳腺癌治疗相关的不良事件。