Effekten av kardioonkologisk rehabiliteringsøvelse for kvinner med brystkreft og behandlingsrelatert kardiotoksisitet (CORE)

Studiedesign: En enkelt senter, to-arm, parallell gruppe med standardbehandling kontrollert overlegenhetsstudie med en balansert (1:1) blokkrandomisering vil bli utført ved Toronto Rehabilitation institute, Toronto Canada. Totalt 38 kvinner (19 deltakere per studiearm) med BC-CT som presenterer ved Cardiology Clinics i Toronto, Canada vil bli påmeldt. Etter baselinevurderinger vil kvalifiserte deltakere bli randomisert til en av to armer inkludert treningsrehabiliteringsprogrammet eller kontrollgruppen (ingen treningstreningsintervensjon).

Pasientpopulasjon: Kvinner med BC-CT (definert som en reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon på >10 prosentpoeng, til en verdi <53 % ved 2D-ekkokardiografi eller en diagnose av hjertesvikt) som gjennomgår behandling med antracykliner og/ eller trastuzumab.

Prosedyrer: Følgende målinger vil bli samlet inn i begynnelsen og etter 12 ukers intervensjon. Deltakerne forventes også å delta på en ukentlig treningsøkt ved Toronto Rehabilitation institute hver uke, og vil bli forventet å gjennomføre ytterligere treningsøkter hjemme eller i samfunnet hver uke.

Dag 1: Alle deltakerne vil deretter gjennomgå baseline-vurderinger ved Toronto Rehabilitation Institute, inkludert en kardiopulmonal treningstest for å vurdere VO2peak. Hvile- og treningshemodynamiske utfall, oppnådd VO2-peak, symptomer og årsak til testavslutning vil også bli samlet inn. Standardmål utført under inntaksprosessen inkludert høyde, vekt, kroppsfettprosent og midjeomkrets vil også bli samlet inn. Deltakerne vil få et blodrekvisisjonsskjema som vil bli returnert i løpet av den første uken av undervisningen. Spørreskjemaene for fysisk aktivitetsmønstre (Godin Leisure Physical Activity Questionnaire), livskvalitet, et helsehistorisk spørreskjema, samt aktivitetssporingsenhetene vil også bli administrert av forskningskoordinatoren ved deres første besøk.

Dag 2: Alle hjertevurderinger vil bli utført på en egen testdag ved Toronto General Hospital av en dyktig klinisk hjertesonograf.

Dag 3: Den vaskulære vurderingen vil bli fullført ved University of Toronto. Opplært forskningspersonell som er kjent med ekkokardiografianalyse vil fullføre alle offline analyser for de vaskulære vurderingene.

Gjennom hele programmet: Informasjon om overholdelse av treningsprogrammet vil også bli samlet inn av forskningskoordinatoren hver uke via treningsdagbøkene og aktivitetssporingsenheter fra hver deltaker. Årsaker til tapte økter vil også bli vurdert. Til slutt vil fullføringsraten for programmet samles inn via pasientdiagrammet etter fullføring av deres siste kardiopulmonale treningstest.

Intervensjon: Treningsrehabiliteringsprogrammet vil bestå av en ukentlig veiledet 90-minutters økt bestående av aerobic og motstandstrening i tillegg til opplæring/veiledning i totalt 12 uker. Hver deltaker vil bli bedt om å gjennomføre fire ekstra aerobic treningsøkter og en til to motstandstreningsøkter hjemme eller i samfunnet hver uke. Saksbehandlere inkludert sykepleiere, fysioterapeuter og registrerte kinesiologer vil ha ansvar for veiledning av hver klasse. Deltakernes første resept på aerob trening vil være basert på resultater fra baseline kardiopulmonal treningstesten. Den første uken av timen vil inkludere en første treningsprøve for å avgjøre om treningsresepten basert på kardiopulmonal treningstesten er passende for individet (dvs. lignende hjertefrekvensrespons på trening, deltakeren kan fullføre treningsresepten og eventuelle symptomer som kan bli rapportert). Deltakerne vil gå over bakken, gå på tredemølle eller sykle stille, avhengig av den enkeltes begrensninger, deltakerens preferanser og tilgjengeligheten av utstyr for å fullføre øvelsen hjemme. Målet er å utvikle pasienter til 60 minutter med aerobic trening, fem ganger per uke, med intensitet tilsvarende 60 % til 80 % av VO2peak, som tilsvarer en intensitet som er like under ventilasjonsterskelen. Treningsvarigheten vil økes hver til annenhver uke (tilsvarer 10 % av gjeldende treningsvarighet), med en maksimal intensitet på 80 % av VO2peak. Treningsresepten vil bli fremskredet basert på tilbakemelding fra pasienten, treningspuls og vurdering av opplevd anstrengelse. Deltakerne vil kunne overvåke treningsresepten ved hjelp av hjertefrekvensen oppnådd på hjerte- og lungeanstrengelsestesten som tilsvarer 60 % til 80 % av VO2peak og en vurdering av opplevd anstrengelse som tilsvarer 11 til 15 på Borg-skalaen. Pasienter vil bli pålagt å føre en detaljert oversikt over hver treningsøkt, notere gått/syklet distanse, varighet, hvile og topppuls, og vurdering av opplevd anstrengelse for hver aerobic treningsøkt.

Motstandstrening vil bli introdusert i løpet av den 4. uken av programmet. Motstandstreningsprogrammet vil bestå av ti øvelser rettet mot alle store muskelgrupper. Deltakerne vil begynne med 10 repetisjoner med en vekt som tilsvarer 60 til 70 % av individets maksimale 1 repetisjon. Vekten som kreves for å oppnå denne treningsintensiteten vil bli bestemt i den 4. uken av timen ved å bruke en modifisert 1 repetisjon maksimal vurdering. Motstandstreningen vil deretter økes hver 1. til 2. uke og øke antall repetisjoner til henholdsvis 12 og 15. Når deltakeren kan fullføre 15 repetisjoner, vil de bli bedt om å redusere repetisjonene tilbake til 10 og legge til et ekstra sett. Den samme progresjonen vil bli brukt til deltakerne kan gjennomføre 3 sett med 15 repetisjoner. Motstandstreningsrekord vil inkludere mengden vekt løftet, antall repetisjoner fullført, sett utført og vurdering av opplevd anstrengelse under hver øvelse.

Utdanningskomponent: Hver uke vil deltakerne delta på en 30-minutters opplæringsøkt etter fullført treningstrening. Utdanningskomponenten i programmet vil bestå av emner som er designet for å hjelpe deltakerne til å oppnå optimal selvledelse av forholdene og fremme livsstilsendring. Utdanningsøktene som leveres vil være i samsvar med gjeldende utdanningsprogram ved Toronto Rehabilitation Institute. Temaer som vil bli tatt opp i undervisningsøktene vil inkludere, men er ikke begrenset til, fordelene med fysisk aktivitet, målsetting, sunt kosthold, håndtering av stress og mestring, og håndtering av de toksiske effektene av behandlinger for brystkreft. Kvalifiserte medarbeidere inkludert kinesiologer, fysioterapeuter, kostholdseksperter og psykologer vil levere opplæringsøktene.

Kontrollgruppe (ingen treningsintervensjon): Deltakere som er randomisert til kontrollgruppen vil gjennomgå baseline- og oppfølgingsvurderinger ved 12 uker. De vil ikke ha annen kontakt med studiepersonalet i løpet av studieperioden. De vil også bli bedt om å fortsette med sin vanlige fysiske aktivitetsrutine og vil bli medisinsk administrert i henhold til standard pleie av deres kardiolog og onkologer. Alle deltakerne vil også fylle ut Godin Leisure Time Physical Activity Questionnaire for å finne ut om det er potensielle økninger i fysisk aktivitet i trenings- og kontrollgruppen, noe som kan forklare endringer i alle utfallsmål. Alle deltakere i hver gruppe vil også bli bedt om å bruke en aktivitetssporingsenhet, inkludert en skrittteller (PiezoRx®) i en uke før og etter intervensjonen (12 uker) for objektivt å kvantifisere deres daglige fysiske aktivitet. Etter fullført program vil kontrollgruppedeltakerne få mulighet til å melde seg på trenings-rehabiliteringsprogrammet for å ha mulighet til å dra nytte av programmet.

Tidslinje for rettssaken: Målet med denne prøven er å demonstrere overlegenhet. Rettssaken vil vare i totalt 12 uker. Alle utfall (primær og sekundær) vil bli målt ved baseline og etter intervensjonen.

Randomisering: Randomisering vil skje på det sentrale stedet, Toronto Rehabilitation Institute, ved å bruke en datamaskingenerert randomiseringsplan med et tildelingsforhold på 1:1.

Blinding: Deltakerne vil ikke bli blindet for intervensjonsarmen. Evaluatorer av utfallsdata og analyse vil bli blindet for intervensjonsarmen.

Analytisk plan: Hovedanalysen av det primære resultatet vil bruke en intensjon-til-behandling-analyse og vil inkludere alle randomiserte deltakere i deres tilfeldig tildelte gruppe. Primær- og sekundæranalysene vil inkludere kontinuerlige variabler med grunnlinjeforskjeller mellom de to gruppene som skal analyseres ved hjelp av en enveis variansanalyse. Kontinuerlige variable utfall med verdier over de to tidsperiodene vil bli analysert ved hjelp av en gjentatt målanalyse av kovarians, med grunnlinjeverdiene behandlet som kovariater. En multippel regresjonsmodell vil også bli brukt for å sammenligne studiearmer i forhold til endringen i fysiologiske mediatorer (f. hjertefunksjon og vaskulær endotelfunksjon) av aerob trening til endringen i VO2peak-forholdet. Disse analysene vil bli utført for å finne ut om fysiologiske variabler medierer effekten av treningstrening på VO2peak. Til slutt vil to separate regresjonsmodeller brukes for å adressere hvordan endringer i VO2peak vil påvirke endringer i livskvalitet ved å bruke de to separate målene (modell A og modell B) etter fullføring av programmet.

Betydning: Resultatene av denne undersøkelsen vil gi innsikt for potensielle terapeutiske intervensjoner for å forbedre uønskede hendelser forbundet med behandlinger for brystkreft.