Efficacia dell'esercizio di riabilitazione cardio-oncologica per le donne con cancro al seno e cardiotossicità correlata al trattamento (CORE)

Disegno dello studio: presso il Toronto Rehabilitation Institute, Toronto Canada, sarà condotto un singolo centro, a due bracci, a gruppi paralleli con uno studio di superiorità controllato standard di cura con una randomizzazione a blocchi bilanciata (1:1). Saranno arruolate un totale di 38 donne (19 partecipanti per braccio di studio) con BC-CT che si presentano presso le cliniche di cardiologia a Toronto, in Canada. Dopo le valutazioni di base, i partecipanti idonei saranno randomizzati a uno dei due bracci compreso il programma di riabilitazione fisica o il gruppo di controllo (nessun intervento di allenamento fisico).

Popolazione di pazienti: donne con BC-CT (definito come una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra di >10 punti percentuali, a un valore <53% mediante ecocardiografia 2D o una diagnosi di insufficienza cardiaca) che sono in terapia con antracicline e/ o trastuzumab.

Procedure: Le seguenti misurazioni saranno raccolte all'inizio e dopo l'intervento di 12 settimane. I partecipanti dovranno inoltre partecipare a una sessione di esercizi settimanali presso il Toronto Rehabilitation Institute ogni settimana e dovranno completare ulteriori sessioni di allenamento a casa o nella comunità ogni settimana.

Giorno 1: tutti i partecipanti saranno quindi sottoposti a valutazioni di base presso il Toronto Rehabilitation Institute, incluso un test da sforzo cardiopolmonare per valutare il VO2peak. Verranno inoltre raccolti gli esiti emodinamici a riposo e durante l'esercizio, il picco di VO2 raggiunto, i sintomi e il motivo dell'interruzione del test. Verranno inoltre raccolte le misurazioni standard condotte durante il processo di assunzione, tra cui altezza, peso, percentuale di grasso corporeo e circonferenza della vita. Ai partecipanti verrà fornito un modulo per la richiesta di sangue che verrà restituito durante la prima settimana di lezione. I questionari per i modelli di attività fisica (Godin Leisure Physical Activity Questionnaire), la qualità della vita, un questionario sulla storia della salute, nonché i dispositivi di tracciamento dell'attività saranno anche somministrati dal coordinatore della ricerca durante la loro visita iniziale.

Giorno 2: tutte le valutazioni cardiache saranno condotte in un giorno separato di test presso il Toronto General Hospital da un ecografista cardiaco clinico esperto.

Giorno 3: la valutazione vascolare sarà completata presso l'Università di Toronto. Il personale di ricerca addestrato che abbia familiarità con l'analisi dell'ecocardiografia completerà tutte le analisi offline per le valutazioni vascolari.

Durante tutto il programma: le informazioni relative all'adesione al programma di esercizi saranno inoltre raccolte dal coordinatore della ricerca ogni settimana tramite i diari di allenamento e i dispositivi di tracciamento delle attività di ciascun partecipante. Saranno valutate anche le motivazioni delle mancate sessioni. Infine, i tassi di completamento del programma verranno raccolti tramite la cartella del paziente al completamento del test da sforzo cardiopolmonare finale.

Intervento: il programma di riabilitazione fisica consisterà in una sessione settimanale supervisionata di 90 minuti composta da esercizi aerobici e di resistenza oltre all'educazione/consulenza per un totale di 12 settimane. Ad ogni partecipante verrà chiesto di completare quattro sessioni di allenamento aerobico aggiuntive e una o due sessioni di allenamento di resistenza a casa o nella comunità ogni settimana. I case manager, inclusi infermieri, fisioterapisti e kinesiologi registrati, saranno responsabili della supervisione di ogni classe. La prescrizione iniziale di esercizio aerobico dei partecipanti si baserà sui risultati del test di esercizio cardiopolmonare di base. La prima settimana di lezione includerà una prova di esercizio iniziale per determinare se la prescrizione di esercizio basata sul test di esercizio cardiopolmonare è appropriata per l'individuo (ovvero, risposta della frequenza cardiaca simile all'esercizio, il partecipante può completare la prescrizione di esercizio e qualsiasi potenziale sintomo che potrebbe essere segnalato). I partecipanti si impegneranno a camminare fuori terra, camminare su tapis roulant o andare in bicicletta stazionaria a seconda dei limiti dell'individuo, delle preferenze del partecipante e della disponibilità di attrezzature per completare l'esercizio a casa. L'obiettivo è far progredire i pazienti fino a 60 minuti di esercizio aerobico, cinque volte alla settimana, a un'intensità equivalente al 60-80% del VO2peak, che equivale a un'intensità appena al di sotto della soglia ventilatoria. La durata dell'esercizio verrà aumentata ogni una o due settimane (equivalente al 10% dell'attuale durata della prescrizione dell'esercizio), con un'intensità massima dell'80% del VO2peak. La prescrizione dell'esercizio verrà elaborata in base al feedback del paziente, alla frequenza cardiaca dell'esercizio e alla valutazione dello sforzo percepito. I partecipanti saranno in grado di monitorare la prescrizione di esercizio utilizzando la frequenza cardiaca raggiunta sul test di esercizio cardiopolmonare che corrisponde al 60% all'80% di VO2peak e una valutazione dello sforzo percepito che corrisponde a 11 a 15 sulla scala Borg. Ai pazienti sarà richiesto di tenere un registro dettagliato di ogni sessione di esercizio, annotando la distanza percorsa/bicicletta, la durata, la frequenza cardiaca a riposo e di picco e la valutazione dello sforzo percepito per ogni sessione di allenamento aerobico.

L'allenamento di resistenza sarà introdotto durante la quarta settimana del programma. Il programma di esercizi di resistenza consisterà in dieci esercizi mirati a tutti i principali gruppi muscolari. I partecipanti inizieranno con 10 ripetizioni con un peso equivalente al 60-70% degli individui 1 ripetizione massima. Il peso richiesto per raggiungere questa intensità di esercizio sarà determinato nella 4a settimana di lezione utilizzando una valutazione massima modificata di 1 ripetizione. L'allenamento di resistenza verrà quindi portato avanti ogni 1 o 2 settimane aumentando il numero di ripetizioni rispettivamente a 12 e 15. Una volta che il partecipante può completare 15 ripetizioni, verrà istruito a ridurre le ripetizioni a 10 e aggiungere un set aggiuntivo. Verrà utilizzata la stessa progressione fino a quando i partecipanti non saranno in grado di completare 3 serie da 15 ripetizioni. Le registrazioni dell'allenamento di resistenza includeranno la quantità di peso sollevato, il numero di ripetizioni completate, le serie eseguite e la valutazione dello sforzo percepito durante ogni esercizio.

Componente educativa: ogni settimana i partecipanti parteciperanno a una sessione educativa di 30 minuti dopo il completamento del loro allenamento fisico. La componente educativa del programma consisterà in argomenti progettati per aiutare i partecipanti a raggiungere un'autogestione ottimale delle loro condizioni e favorire il cambiamento del comportamento nello stile di vita. Le sessioni educative fornite saranno coerenti con l'attuale programma educativo presso il Toronto Rehabilitation Institute. Gli argomenti che saranno affrontati nelle sessioni educative includeranno, ma non sono limitati a, i benefici dell'attività fisica, la definizione degli obiettivi, un'alimentazione sana, la gestione dello stress e la gestione degli effetti tossici dei trattamenti per il cancro al seno. Personale qualificato tra cui chinesiologi, fisioterapisti, dietisti e psicologi terrà le sessioni di formazione.

Gruppo di controllo (nessun intervento sull'esercizio): i partecipanti randomizzati nel gruppo di controllo saranno sottoposti a valutazioni di base e di follow-up a 12 settimane. Non avranno altri contatti con il personale dello studio per tutta la durata del periodo di studio. Verrà inoltre chiesto loro di continuare con la loro normale routine di attività fisica e saranno gestiti dal punto di vista medico secondo lo standard di cura dal loro cardiologo e oncologo. Tutti i partecipanti completeranno anche il Godin Leisure Time Physical Activity Questionnaire per determinare se ci sono potenziali aumenti dell'attività fisica nell'esercizio e nel gruppo di controllo, che possono spiegare i cambiamenti in tutte le misure dei risultati. A tutti i partecipanti di ciascun gruppo verrà inoltre chiesto di indossare un dispositivo di monitoraggio dell'attività, incluso un contapassi (PiezoRx®) per una settimana prima e dopo l'intervento (12 settimane) per quantificare oggettivamente la loro attività fisica quotidiana. Dopo il completamento del programma, ai partecipanti del gruppo di controllo verrà offerta l'opportunità di iscriversi al programma di riabilitazione fisica per avere l'opportunità di beneficiare del programma.

Cronologia del processo: l'obiettivo di questo processo è dimostrare la superiorità. Il processo durerà complessivamente 12 settimane. Tutti i risultati (primari e secondari) saranno misurati al basale e dopo l'intervento.

Randomizzazione: la randomizzazione avverrà presso la sede centrale, il Toronto Rehabilitation Institute, utilizzando un programma di randomizzazione generato dal computer con un rapporto di allocazione di 1:1.

Accecamento: i partecipanti non saranno accecati dal loro braccio di intervento. I valutatori dei dati e dell'analisi dei risultati saranno ciechi rispetto al braccio di intervento.

Piano analitico: l'analisi principale dell'esito primario impiegherà un'analisi intent-to-treat e includerà tutti i partecipanti randomizzati nel loro gruppo assegnato in modo casuale. Le analisi primarie e secondarie includeranno variabili continue con differenze di base tra i due gruppi da analizzare utilizzando un'analisi della varianza unidirezionale. I risultati delle variabili continue con valori nei due periodi di tempo saranno analizzati utilizzando un'analisi a misure ripetute della covarianza, con i valori di base trattati come covariate. Verrà utilizzato anche un modello di regressione multipla per confrontare i bracci dello studio relativi al cambiamento dei mediatori fisiologici (ad es. funzione cardiaca e funzione endoteliale vascolare) dell'allenamento aerobico al cambiamento del rapporto VO2peak. Queste analisi saranno condotte per determinare se le variabili fisiologiche mediano l'effetto dell'esercizio fisico sul VO2peak. Infine, verranno utilizzati due modelli di regressione separati per affrontare il modo in cui i cambiamenti nel VO2peak influenzeranno i cambiamenti nella qualità della vita utilizzando le due misure separate (modello A e modello B) dopo il completamento del programma.

Significato: i risultati di questa indagine forniranno informazioni su potenziali interventi terapeutici per migliorare gli eventi avversi associati ai trattamenti per il cancro al seno.