Wirksamkeit kardioonkologischer Rehabilitationsübungen für Frauen mit Brustkrebs und behandlungsbedingter Kardiotoxizität (CORE)

Studiendesign: Am Toronto Rehabilitation Institute in Toronto, Kanada, wird eine zweiarmige Parallelgruppe mit einem Zentrum und einer kontrollierten Überlegenheitsstudie mit einer ausgewogenen (1:1) Blockrandomisierung durchgeführt. Insgesamt werden 38 Frauen (19 Teilnehmer pro Studienarm) mit BC-CT, die sich in Kardiologiekliniken in Toronto, Kanada, vorstellen, eingeschrieben. Nach der Basisbewertung werden die teilnahmeberechtigten Teilnehmer randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt, einschließlich des Übungsrehabilitationsprogramms oder der Kontrollgruppe (keine Übungstrainingsintervention).

Patientengruppe: Frauen mit BC-CT (definiert als eine Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion um > 10 Prozentpunkte auf einen Wert < 53 % durch 2D-Echokardiographie oder Diagnose einer Herzinsuffizienz), die sich einer Therapie mit Anthrazyklinen unterziehen und/ oder Trastuzumab.

Verfahren: Die folgenden Messungen werden zu Beginn und nach der 12-wöchigen Intervention erhoben. Von den Teilnehmern wird außerdem erwartet, dass sie jede Woche an einer wöchentlichen Trainingseinheit im Toronto Rehabilitation Institute teilnehmen und jede Woche zusätzliche Trainingseinheiten zu Hause oder in der Gemeinde absolvieren.

Tag 1: Alle Teilnehmer werden dann am Toronto Rehabilitation Institute einer Basisuntersuchung unterzogen, einschließlich eines kardiopulmonalen Belastungstests zur Bestimmung des VO2peak. Außerdem werden die Ergebnisse der Ruhe- und Belastungshämodynamik, der erreichte VO2-Peak, die Symptome und der Grund für den Testabbruch erfasst. Es werden auch Standardmaße erfasst, die während des Aufnahmevorgangs durchgeführt werden, einschließlich Größe, Gewicht, Körperfettanteil und Taillenumfang. Den Teilnehmern wird ein Blutanforderungsformular ausgehändigt, das in der ersten Unterrichtswoche zurückgegeben wird. Die Fragebögen für körperliche Aktivitätsmuster (Godin Leisure Physical Activity Questionnaire), Lebensqualität, ein Fragebogen zur Krankengeschichte sowie die Geräte zur Aktivitätsverfolgung werden ebenfalls vom Forschungskoordinator bei ihrem ersten Besuch verwaltet.

Tag 2: Alle Herzuntersuchungen werden an einem separaten Testtag im Toronto General Hospital von einem erfahrenen klinischen Herzsonographen durchgeführt.

Tag 3: Die Gefäßbeurteilung wird an der University of Toronto abgeschlossen. Geschultes Forschungspersonal, das mit der Echokardiographieanalyse vertraut ist, führt alle Offline-Analysen für die Gefäßbeurteilung durch.

Während des gesamten Programms: Informationen zur Einhaltung des Übungsprogramms werden außerdem jede Woche vom Forschungskoordinator über die Übungstagebücher und Aktivitätsverfolgungsgeräte jedes Teilnehmers gesammelt. Es werden auch die Gründe für versäumte Sitzungen ermittelt. Schließlich werden die Abschlussquoten des Programms nach Abschluss des letzten kardiopulmonalen Belastungstests über die Patientenakte erfasst.

Intervention: Das Übungsrehabilitationsprogramm besteht aus einer wöchentlichen beaufsichtigten 90-minütigen Sitzung bestehend aus Aerobic- und Widerstandsübungen sowie Aufklärung/Beratung für insgesamt 12 Wochen. Jeder Teilnehmer wird gebeten, jede Woche vier zusätzliche Aerobic-Trainingseinheiten und ein bis zwei Krafttrainingseinheiten zu Hause oder in der Gemeinde zu absolvieren. Fallmanager, darunter Krankenschwestern, Physiotherapeuten und registrierte Kinesiologen, sind für die Überwachung jeder Klasse verantwortlich. Die anfängliche Verschreibung von Aerobic-Übungen für den Teilnehmer basiert auf den Ergebnissen des kardiopulmonalen Ausgangstests. In der ersten Unterrichtswoche wird ein erster Übungstest durchgeführt, um festzustellen, ob die auf dem kardiopulmonalen Belastungstest basierende Übungsvorschrift für den Einzelnen geeignet ist (d. h. bei ähnlicher Herzfrequenzreaktion auf körperliche Betätigung kann der Teilnehmer die Übungsvorschrift ausfüllen und eventuell auftretende Symptome erkennen). könnte gemeldet werden). Abhängig von den Einschränkungen des Einzelnen, den Vorlieben der Teilnehmer und der Verfügbarkeit der Ausrüstung, um die Übung zu Hause durchzuführen, können die Teilnehmer über dem Boden laufen, auf dem Laufband laufen oder Fahrrad fahren. Das Ziel besteht darin, die Patienten dazu zu bringen, fünfmal pro Woche 60 Minuten lang Aerobic-Übungen zu machen, und zwar mit einer Intensität, die 60 % bis 80 % des VO2peaks entspricht, was einer Intensität entspricht, die knapp unter der Beatmungsschwelle liegt. Die Trainingsdauer wird alle ein bis zwei Wochen verlängert (entspricht 10 % der aktuellen Trainingsdauer), mit einer maximalen Intensität von 80 % des VO2peak. Die Übungsverordnung wird basierend auf dem Feedback des Patienten, der Trainingsherzfrequenz und der Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung weiterentwickelt. Die Teilnehmer können die Trainingsvorgabe anhand der im kardiopulmonalen Belastungstest erreichten Herzfrequenz, die 60 % bis 80 % des VO2peak entspricht, und einer Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung, die 11 bis 15 auf der Borg-Skala entspricht, überwachen. Die Patienten müssen über jede Trainingseinheit detaillierte Aufzeichnungen führen und dabei die zurückgelegte/mit dem Fahrrad zurückgelegte Strecke, die Dauer, die Ruhe- und Spitzenherzfrequenz sowie die Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung für jede Aerobic-Trainingseinheit notieren.

Krafttraining wird in der 4. Woche des Programms eingeführt. Das Widerstandsübungsprogramm besteht aus zehn Übungen, die alle wichtigen Muskelgruppen ansprechen. Die Teilnehmer beginnen mit 10 Wiederholungen bei einem Gewicht, das 60 bis 70 % des Maximalgewichts einer einzelnen Wiederholung entspricht. Das zum Erreichen dieser Übungsintensität erforderliche Gewicht wird in der 4. Unterrichtswoche anhand einer modifizierten Maximalbewertung von 1 Wiederholung ermittelt. Das Krafttraining wird dann alle 1 bis 2 Wochen fortgesetzt und die Anzahl der Wiederholungen auf 12 bzw. 15 erhöht. Sobald der Teilnehmer 15 Wiederholungen schafft, wird er angewiesen, die Wiederholungen wieder auf 10 zu reduzieren und einen zusätzlichen Satz hinzuzufügen. Der gleiche Ablauf wird verwendet, bis die Teilnehmer 3 Sätze mit 15 Wiederholungen absolvieren können. Zu den Aufzeichnungen zum Krafttraining gehören die Menge des angehobenen Gewichts, die Anzahl der durchgeführten Wiederholungen, die durchgeführten Sätze und die Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung während jeder Übung.

Schulungskomponente: Jede Woche nehmen die Teilnehmer nach Abschluss ihres Übungstrainings an einer 30-minütigen Schulungssitzung teil. Die Bildungskomponente des Programms besteht aus Themen, die den Teilnehmern dabei helfen sollen, eine optimale Selbstbewältigung ihrer Erkrankungen zu erreichen und eine Änderung ihres Lebensstils zu fördern. Die angebotenen Schulungssitzungen stehen im Einklang mit dem aktuellen Schulungsprogramm des Toronto Rehabilitation Institute. Zu den Themen, die in den Schulungssitzungen behandelt werden, gehören unter anderem die Vorteile körperlicher Aktivität, Zielsetzung, gesunde Ernährung, Umgang mit Stress und Bewältigung sowie die Bewältigung der toxischen Auswirkungen von Brustkrebsbehandlungen. Qualifiziertes Personal, darunter Kinesiologen, Physiotherapeuten, Ernährungsberater und Psychologen, wird die Schulungen durchführen.

Kontrollgruppe (keine Trainingsintervention): Teilnehmer, die in die Kontrollgruppe randomisiert werden, werden nach 12 Wochen einer Basis- und Nachuntersuchung unterzogen. Sie haben während der Dauer des Studienzeitraums keinen weiteren Kontakt zum Studienpersonal. Sie werden außerdem aufgefordert, ihre reguläre körperliche Aktivität fortzusetzen, und werden von ihrem Kardiologen und Onkologen entsprechend den Pflegestandards medizinisch betreut. Alle Teilnehmer füllen außerdem den Godin-Fragebogen zur körperlichen Freizeitaktivität aus, um festzustellen, ob es in der Übungs- und Kontrollgruppe zu potenziellen Steigerungen der körperlichen Aktivität kommt, die für Änderungen in allen Ergebnismaßen verantwortlich sein können. Alle Teilnehmer jeder Gruppe werden außerdem gebeten, eine Woche vor und nach dem Eingriff (12 Wochen) ein Aktivitäts-Tracking-Gerät einschließlich eines Schrittzählers (PiezoRx®) zu tragen, um ihre tägliche körperliche Aktivität objektiv zu quantifizieren. Nach Abschluss des Programms erhalten die Teilnehmer der Kontrollgruppe die Möglichkeit, sich für das Trainings- und Rehabilitationsprogramm anzumelden, um von dem Programm profitieren zu können.

Zeitrahmen des Prozesses: Das Ziel dieses Prozesses ist es, Überlegenheit zu demonstrieren. Der Prozess wird insgesamt 12 Wochen dauern. Alle Ergebnisse (primär und sekundär) werden zu Studienbeginn und nach der Intervention gemessen.

Randomisierung: Die Randomisierung erfolgt am zentralen Standort, dem Toronto Rehabilitation Institute, unter Verwendung eines computergenerierten Randomisierungsplans mit einem Zuteilungsverhältnis von 1:1.

Verblindung: Die Teilnehmer werden gegenüber ihrem Interventionsarm nicht blind. Prüfer der Ergebnisdaten und -analysen sind für den Interventionsarm blind.

Analyseplan: Die Hauptanalyse des primären Ergebnisses wird eine Intention-to-Treat-Analyse verwenden und alle randomisierten Teilnehmer in ihre zufällig zugewiesene Gruppe einbeziehen. Die Primär- und Sekundäranalysen umfassen kontinuierliche Variablen mit Basisunterschieden zwischen den beiden zu analysierenden Gruppen unter Verwendung einer Einweg-Varianzanalyse. Kontinuierliche Variablenergebnisse mit Werten über die beiden Zeiträume werden mithilfe einer Kovarianzanalyse mit wiederholten Messungen analysiert, wobei die Basiswerte als Kovariaten behandelt werden. Ein multiples Regressionsmodell wird auch verwendet, um Studienarme in Bezug auf die Veränderung physiologischer Mediatoren (z. B. Herzfunktion und vaskuläre Endothelfunktion) des Aerobic-Trainings zur Veränderung der VO2peak-Beziehung. Diese Analysen werden durchgeführt, um festzustellen, ob physiologische Variablen die Wirkung von körperlichem Training auf den VO2peak beeinflussen. Schließlich werden zwei separate Regressionsmodelle verwendet, um zu untersuchen, wie sich Änderungen des VO2peak auf Änderungen der Lebensqualität auswirken. Dabei werden die beiden separaten Maße (Modell A und Modell B) nach Abschluss des Programms verwendet.

Bedeutung: Die Ergebnisse dieser Untersuchung werden Erkenntnisse für mögliche therapeutische Interventionen zur Verbesserung unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung von Brustkrebs liefern.